最近兩天，多個抗癌好藥獲批上市及受理申請。中國CDE和美國FDA接連加速審批或批准了不少新藥，適用範圍包括不同的難治性腫瘤，如非小細胞肺癌、黑色素瘤、胰腺癌、小細胞肺癌、結直腸癌、尿路上皮癌、乳腺癌和骨髓瘤。這些新藥有望加快進入國內和全球抗癌前列，一起來看看。
中國新藥受理/獲批
1.國產EGFR第3代藥納入優先審批：艾氟替尼有效率76.7%，有望造福中國患者
12月17日，艾力斯醫藥的甲磺酸艾氟替尼片上市申請按優先審評範圍（一）3款具有明顯治療優勢創新藥擬納入優先審評。
艾氟替尼是一款不可逆、第三代EGFR抑制劑，艾力斯官網顯示，艾氟替尼具有與泰瑞沙（奧希替尼）相當的客觀反應率，且耐受性良好。ESMO2019大會上公布的艾氟替尼I/II期研究結果顯示，在130例EGFR-TKI治療後進展的局部晚期或轉移性 T790M突變陽性的NSCLC患者中，所有接受艾氟替尼治療的患者ORR達到76.7％，DCR達到82.8％。其中，中樞神經系統轉移患者的ORR達到58.8%。安全性方面，發生治療相關不良事件（TRAE）的機率為95％，3/4級TRAE的機率為16%。最常見的不良事件為中性粒細胞減少。
2.達拉非尼+曲美替尼在國內獲批：為BRAF V600突變惡黑帶來新選擇
今日，達拉非尼+曲美替尼在中國上市，獲批用於BRAF V600突變陽性不可切除或轉移性黑色素瘤。中國的2a期研究顯示，達拉非尼+曲美替尼治療BRAFV600突變晚期皮膚和肢端黑色素瘤患者的最佳ORR為61%，中位PFS為7.9個月，中位OS未達到，1年OS率為63%。
FDA新藥受理/獲批
1.胰腺癌一線維持新方案：奧拉帕利獲FDA諮詢委員會支持，有望年底獲批
12月18日，阿斯利康官宣，美國FDA腫瘤學藥物諮詢委員會（ODAC）以7:5的投票結果，支持雙方聯合開發的PARP抑制劑奧拉帕利（olaparib，英文商品名Lynparza）作為一線維持療法，治療晚期胰腺癌患者。今年8月，FDA已經授予奧拉帕利該適應症的優先審評資格，將在今年年底之前對這一申請作出回復。
這也是基於III期雙盲隨機對照研究POLO的結果。該研究在154例接受一線鉑類藥物化療後疾病未發生進展的胚系BRCA突變（gBRCA+）轉移性胰腺癌患者中評估了Lynparza（奧拉帕利）300mg每日2次單藥使用作為一線維持療法的療效。結果顯示，奧拉帕利相比安慰劑顯著延長了患者的中位PFS（無進展生存期），為7.4 vs 3.8個月（P=0.004），使疾病進展和死亡風險降低了47%（HR 0.53），1年和2年PFS率都高於安慰劑組（34% vs 15%，22% vs 10%）。
兩組的ORR（客觀緩解率）為23.1% vs 11.5%，中位DOR（緩解持續時間）分別為24.9 vs 3.7個月。
奧拉帕利作為PARP抑制劑的領跑者，目前在乳腺癌、卵巢癌、攝護腺癌等都有非常出色的表現。此次也為一直以來預後較差的胰腺癌患者一線維持帶來了20年來的重大突破。
2.小細胞肺癌高效藥提交加速批准申請：Lurbinectedin二線有效率35.2%有望帶來新希望
小細胞肺癌（SCLC）是難治性的一種肺癌類型，缺乏可針對的靶向藥治療，患者生存預後差。就在昨日，PharmaMar公司宣布已經向美國FDA遞交lurbinectedin的新藥申請（NDA），治療經過鉑基化療治療後疾病進展的廣泛期SCLC患者。這一申請的遞交是基於加速批准條例。
Lurbinectedin是一種合成化合物，它不但能夠抑制腫瘤細胞的致癌轉錄過程，而且可以通過抑制腫瘤相關巨噬細胞的致癌轉錄過程，降低促進腫瘤生長的細胞因子的生成。
在II期臨床試驗中，納入了105例經治的廣泛期SCLC患者，使用Lurbinectedin治療。結果顯示，ORR達到了35.2%之高，DCR為68.6%。中位DOR為5.3個月。並且在8例接受過PD1/PDL1治療的患者中，5例有治療響應。中位PFS為3.9個月，中位OS（總生存期）為9.3個月。
Lurbinectedin有望為廣泛期SCLC患者帶來新希望。
3.尿路上皮癌ADC型新藥獲批：ORR高達44%，可挽救PD1/PDL1單抗治療無效的患者！
今日，美國FDA批准Seattle Genetics公司和安斯泰來（Astellas）公司聯合開發的Padcev（enfortumab vedotin-ejfv）上市，治療晚期尿路上皮癌患者。
Enfortumab Vedotin是一款抗體+化療藥物偶聯的ADC型藥物，靶點瞄定的是Nectin-4單克隆抗體，化療藥物選用的是微管破壞劑MMAE。Nectin-4是在尿路上皮癌細胞表面高度表達，是安斯泰來公司發現的ADC靶點。
此次獲批是基於II期EV-201研究結果。125例既往接受過PD-1/L1和鉑類藥物化療耐藥的晚期尿路上皮癌患者接受了Enfortumab vedotin治療，大多數患者在使用到第一周期就出現療效應答，最終的總體ORR為44%，中位PFS為5.8個月，中位OS為11.7個月。三線以上治療患者的有效率ORR依然可以達到41%（26/63），而對PD1-1/PD-L1無響應患者的ORR為41%（41/100）。該結果在今年的ASCO上公布。
對於PD1/PDL1免疫治療耐藥的腫瘤患者，終於迎來第一款可有效解決的靶向治療，可喜！
4.結直腸癌雙聯療法：Encorafenib+西妥昔單抗獲得FDA授予優先審評資格
今日，輝瑞公司宣布，美國FDA已經接受encorafenib（BRAF抑制劑）與西妥昔單抗（EGFR單抗）雙聯療法(Braftovi Doublet)的補充新藥上市申請(sNDA)，並授予優先審評資格。該申請是基於III期BEACON研究結果。
該試驗納入了一線或二線治療失敗的BRAF V600E突變晚期結直腸癌患者，隨機分為Encorafenib＋西妥昔單抗±Binimetinib對比FOLFIRI/伊立替康+西妥昔單抗，共三組。結果顯示，encorafenib+西妥昔單抗組的中位OS明顯優於化療+西妥昔單抗組，為9.0 vs 5.4個月（HR=0.52，P＜0.0001）。雙靶組合的中位PFS也較對照組延長了一倍以上，為4.2 vs 1.5個月（HR=0.40，P＜0.0001）。
雙靶組合為BRAF突變結直腸癌患者創建了高效方案，由於目前結直腸癌並沒有針對BRAF突變的治療方案，因此本次加速審批意義重大。
5.HER2口服靶向藥獲「突破性療法」認定：Tucatinib可解救赫賽汀、T-DM1耐藥，可入腦
12月18日，Seattle Genetics宣布FDA授予tucatinib「突破性療法」資格認定，聯合曲妥珠單抗（赫賽汀）、卡培他濱用於治療已經接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗和T-DM1的HER2陽性晚期乳腺癌，包括腦轉移患者。
Tucatinib是高選擇的口服小分子HER2抑制劑。在HER2CLIMB研究中納入了612例接受過4線療法（中位數）的HER2陽性晚期乳腺癌患者，接受tucatinib+赫賽汀+卡培他濱vs赫賽汀+卡培他濱治療。其中47%的患者在入組時就有腦轉移。結果顯示，tucatinib組將中位PFS顯著延長了2.2個月（7.8 vs 5.6個月，HR=0.54，P＜0.001）。在腦轉移患者中，tucatinib也顯著延長了PFS（7.6 vs 5.4個月，HR=0.48），達到了關鍵性次要終點。此外，tucatinib也顯著延長了中位OS（21.9 vs 17.4個月，P=0.005）。
對於赫賽汀、T-DM1耐藥的腦轉移乳腺癌患者，tucatinib聯合方案帶了全新選擇。
6.恩雜魯胺獲FDA批新適應症：治療激素敏感型轉移性攝護腺癌（mHSPC）
近日，FDA獲批恩雜魯胺的新適應症，用於治療mHSPC。隨著此次新的批准，Xtandi（enzalutamide，恩雜魯胺）現在是首個也是唯一一個獲FDA批准用於治療三種獨特類型晚期攝護腺癌的產品：非轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（CRPC）、轉移性CRPC、mCSPC。在ENZAMET研究中共入組1125例mHSPC患者，研究達到了主要終點：與標準非甾體類抗雄激素藥物（NSAA，比卡魯胺、尼魯他胺或氟他胺）+ADT方案相比，Xtandi+ADT方案組死亡風險顯著降低33%（HR=0.67[95%CI:0.52-0.86]；p=0.002）。Xtandi+ADT方案組3年總生存率（OS）為80%，而NSAA+ADT方案組為72%。
值得一提的是，在今年11月底，Xtandi（安可坦）在中國獲批，用於雄激素剝奪治療（ADT）失敗後無症狀或有輕微症狀且未接受化療的轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（CRPC）成年患者的治療。
另外，葛蘭素史克向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交了belantamab mafodotin（BCMA靶向藥）的BLA上市申請，以尋求批准用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤的患者，這些患者先前的治療包括免疫調節劑，蛋白酶體抑制劑和抗CD38抗體。如果獲得批准，將成為美國首個抗BCMA藥物。