近兩年興起的嵌合抗原受體T（CAR-T）細胞療法可謂是腫瘤免疫治療中的一匹黑馬，它的出現代表了個性化癌症治療的重大進步，特別是給血液系統惡性腫瘤患者帶來重生的希望。
2017年更是被稱為CAR-T療法的元年。這是由於FDA在2017年先後批准了全球首先的兩個，也是目前僅有的兩個CAR-T細胞療法商業產品：諾華的Kymriah（淋巴瘤）與吉利德的Yescarta（白血病），由此癌症免疫治療進入了一個新時代。
眾所周知，CAR-T在治療惡性血液學腫瘤方面取得的成果有目共睹，這全都得益於血液腫瘤的腫瘤細胞中的祖傳靶點——CD19，此靶點只存在於腫瘤細胞中而不存在於正常細胞中。因此在腫瘤治療中可以依靠此靶點帶領CAR-T細胞找到並消滅癌細胞。
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就在目前正在如火如荼召開的全球最大的腫瘤會議ASCO年會中，CAR-T細胞療法在國際血液淋巴腫瘤領域乃至整個腫瘤領域可謂是備受關注。此次ASCO大會不僅有「中國造」的細胞療法JNJ-4528，還有幾款當前競相開發的通用型CAR-T療法，真的能夠算得上「神仙打架」。
那麼，接下來小編就將此次ASCO大會上亮眼的CAR-T療法為大家稍作介紹，一睹其風采！
難治性多發性骨髓瘤
總緩解率100%！BCMA CAR-T療法JNJ-4528療效強勁！
JNJ-4528是一種研究性B細胞成熟抗原（BCMA）導向的CAR-T療法，用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤（RRMM）。這些患者在治療前平均接受過5種前期療法，76%的患者接受過5種治療，86%的患者對5種療法耐藥，其中包括CD38治療，而且對蛋白酶抑制劑PI和免疫調節劑IMiD雙重耐藥。簡單說就是復發難治、後續缺乏有效的療法。
此款CAR-T療法的原理與目前的PD-1/L1不同，它是直接利用患者體內的T細胞，將其在體外進行改造，大量複製後再會輸到患者體內，以達到殺滅癌細胞的目的。
在本屆ASCO大會上公布了此項Ib/II期CARTITUDE-1臨床研究的最新數據，總共納入29例難治性多發性骨髓瘤患者，在接受JNJ-4528細胞療法後，效果令人驚喜。
1 研究結果
客觀緩解率（ORR）高達100%，其中完全緩解率（CRR）為76%（22/29），非常好或更好的部分緩解率（VGPR）為21%（6/29）,部分緩解率（PRR）為3%（1/29）。
完全緩解中位時間為2個月(1~9個月)，26例患者無進展，6個月無進展生存率為93%，最長反應持續時間為15個月。
2 安全性
在實驗過程中有1例患者因細胞因子釋放綜合徵（CRS）死亡，不過從疾病的嚴重程度與發生比例來看，安全性整體是可控的。
3 臨床意義
值得一提的是，這款CAR-T原來的代號叫做LCAR-B38M，在整個藥物前期研發階段，是由中國團隊獨立研發完成，後期國際合作開發，可以說是中國的原研藥物。
2019年12月，美國食品藥品監督管理局(FDA)已授予JNJ-4528突破性療法認定(BTD)，用於接受過既往治療的多發性骨髓瘤患者。歐盟委員會於2020年2月授予JNJ-4528孤兒藥資格。
復發性或難治性急性T淋巴細胞白血病
緩解率近100%！通用型CAR-T療法GC027數據驚艷！
來自中國亘喜生物科技集團在此次ASCO會議上公布了其通用型TruUCAR GC027治療復發性或難治性(R/R)急性T淋巴細胞白血病(T-ALL)的一項I期臨床試驗的結果。
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該臨床試驗是由研究者發起的首次人體試驗，旨在評估通用型TruUCAR GC027治療R/R T-ALL患者的安全性和有效性。截止到今年2月，該試驗共入組5名R/R T-ALL受試者，既往治療中位數為5次（1~9 次）。
所有患者均接受了單次TruUCAR GC027的輸注，輸注計量為高中低三組計量組中的一種：0.6*10^7 細胞/公斤、1.0*10^7 細胞/公斤，或1.5*10^7 細胞/公斤。值得注意的是，5名受試者均未進行人類白細胞組織相容性抗原（HLA）配型，輸注後均未接受造血幹細胞移植（HSCT）。
通過28天隨訪，5名受試者的評估結果：
（1）5名(100%)受試者獲得完全緩解，其中包括血細胞數量完全或未完全恢復(CR/CRi)；
（2）4名(80%)受試者獲得最小殘留疾病陰性的完全緩解(MRD-CR)。
（3）所有5名受試者均能夠耐受TruUCAR GC027單次輸注，試驗中未觀察到神經毒性事件或急性移植物抗宿主病(aGvHD)發生，同時觀察到所有5名受試者均出現不同程度的細胞因子釋放綜合徵(CRS)，均在可控範圍內。
5名受試者隨訪後的臨床療效
全球腫瘤醫生網王立宏博士說道，T-ALL是一種急性淋巴細胞白血病(ALL)，在兒童ALL中的比例占到12%~15%，而在成人ALL中的占比高達20%~25%，屬於難治性疾病，治療手段極為有限，而且大多數T-ALL患者在多種藥物聯合化療後的2年內容易復發。
GC027使用了亘喜獨有的TruUCAR專利技術，利用無需進行HLA匹配的健康供者T細胞，是一種在研的即用型CAR-T細胞療法，能夠靶向CD7抗原表達的腫瘤細胞，用於治療T細胞惡性腫瘤。
此外，TruUCAR技術使得同種異體CAR-T細胞可在HLA不匹配的患者（受者）體內增殖並持續存在，同時控制移植物抗宿主病(GvHD)的風險。更重要的是，TruUCAR屬於即用型，患者不僅能夠及時得到救治，而且其低廉的製造成本使重複給藥成為可能！
復發/難治性惰性非霍奇金淋巴瘤
緩解率達93%，靶向CD19的CAR-T療法Yescarta王者歸來！
凱特製藥在此次ASCO年會上公布了CD19 CAR-T細胞療法Yescarta（Axi-cel）II期ZUMA-5研究的中期分析結果。該研究在先前接受過至少2種療法的復發或難治性惰性（生長緩慢）非霍奇金淋巴瘤（iNHL）成人患者中開展。
納入的160例成人（≥18歲）復發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤（iNHL）患者，包括濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區淋巴瘤（MZL）亞型，這些患者先前接受過至少2種系統治療，包括一種抗CD20單抗與烷基化劑聯合用藥。
1 總療效
中期分析顯示，單次輸注Yescarta後，在96例可評估療效的患者中，客觀緩解率（ORR）為93%，完全緩解率（CRR）為80%。
2 亞組療效
亞組分析顯示，在80例復發或難治性FL患者中，ORR為95%，CRR為81%，至少隨訪9個月後，68%的患者仍處於緩解。在16例復發或難治性MZL患者中，ORR為81%，至少隨訪1個月後，CRR為75%。
3 次要終點數據
次要終點方面，所有患者的中位隨訪時間為15.3個月，中位緩解持續時間（DOR）為20.8個月、中位無進展生存期（PFS）為23.5個月、中位總生存期（OS）尚未達到。
4 臨床意義
Yescarta顯示出顯著和持久的臨床療效，ORR和CRR均較高，且在R/R iNHL患者的治療中具有可控的安全性。
專家點評：
Yescarta之前被FDA授予了突破性藥物資格（BTD），用於治療先前接受過至少2種療法後復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）或邊緣區淋巴瘤（MZL）。
如果獲得FDA批准，Yescarta將成為第一個也是唯一一個被批准用於治療復發或難治性惰性非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞療法。
復發/難治性非霍奇金淋巴瘤
總緩解率達78%，通用型ALLO-501聯合ALLO-647療效不俗
此次ASCO大會上公布的ALPHA研究是關於ALLO-501和ALLO-647應用於復發/難治大B細胞或濾泡性淋巴瘤(R/R LBCL/FL)的首次人體研究數據。研究對象為曾接受過至少2線治療的R/R LBCL/FL，其中接受過靶向CD19細胞治療的患者也可入組。
截至2020年1月20日，共招募了12例患者，9例接受了ALLO-501的3個DL治療（以40/120/360×106三個劑量水平），1例患者在淋巴細胞清除治療之前因腎損傷停止治療，2例在治療開始後終止。中位治療線數3次（2-4次）。所有患者ALLO-647治療劑量為39mg。
研究結果顯示，總緩解率達78%，3例完全緩解，4例部分緩解。不過，據該公司報導，最初緩解的患者中有3例在6個月內復發。
據報導，ALLO-501中的編碼TCR α的基因被敲除，以期降低移植物抗宿主病（GvHD），而CD52基因被破壞，則允許抗CD52單克隆抗體ALLO-647的使用，以選擇性清除宿主淋巴細胞並延長宿主淋巴細胞清除狀態。本次在試驗中接受治療的患者中也確實中沒有觀察到GvHD。
國內CAR-T細胞臨床研究如火如荼進行中
除了上述在本屆ASCO大會上公布的CAR-T療法在血液腫瘤方面的突破性臨床研究外，目前國內正在積極開展血液腫瘤及實體瘤的CAR-T臨床研究。若想若想參加可以諮詢全球腫瘤醫生網醫學部申請參與CAR-T實體腫瘤的臨床試驗。
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【申請流程】
1.材料初審：病理報告，一個月內影像檢查資料，近期肝腎功能報告，近期出院小結提交至全球腫瘤醫生網醫學部；
2.面診：患者本人攜帶所有的病例材料前往臨床試驗招募醫院面診（病例報告、出院小結、影像報告片子）；
3.免疫組化檢測：檢測腫瘤細胞表面抗原EGFR、MUC1和間皮素，有一個為強陽性（高表達）即可申請CAR-T療法。
小編有話說
CAR-T細胞免疫療法的橫空出世使廣大腫瘤患者看到了希望，以CAR-T療法為代表的細胞免疫治療將是未來5~10年全球生物製藥行業最熱門的領域。小編相信在不久的將來，越來越多的臨床試驗數據將會不斷湧現，CAR-T療法不僅會在血液腫瘤領域大放異彩，在實體瘤方面也會日益彰顯其蘊藏的實力！