導讀
由於目前的治療方法仍無法治癒B型肝炎病毒（HBV）感染，因此慢性B型肝炎（CHB）的最佳治療終點為達到功能性治癒。聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）已越來越多地與新型藥物聯合用於治療CHB。
近日，Choi等發表了一項研究，旨在評估接受基於PEG IFNα治療的CHB患者，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）急性升高與血清B型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV RNA動力學之間的關係。結果顯示：PEG IFNα治療期間ALT急性升高與隨後的HBsAg和HBV RNA下降相關。
研究方法
對4項國際隨機試驗進行事後分析。分別納入269例接受PEG IFNα單藥治療、130例接受PEG IFNα和核苷（酸）類似物（NA）初始聯合治療、124例接受NA加用PEG IFNα治療和128例接受NA單藥治療的患者。評估ALT急性升高與HBsAg和HBV RNA變化之間的相關性。
ALT急性升高定義為ALT升高≥5×正常值上限（ULN）。
研究結果
1. ALT急性升高特徵
共計83/651例患者（13%）在治療期間出現ALT急性升高。與無ALT急性升高患者相比，ALT急性升高患者更常為基因型A/D的白人，且基線ALT、HBV DNA、HBV RNA和HBsAg水平更高。
與NA加用PEG IFNα治療（2%）或NA單藥治療（1%）相比，PEG IFNα單藥治療（18%）以及PEG IFNα和NA初始聯合治療（24%）中出現ALT急性升高的患者更多（P<0.001）（圖1）。
圖1 各組患者治療期間ALT急性升高的發生率
2. PEG IFNα治療期間ALT急性升高與HBsAg和HBV RNA下降相關
在整個隊列中，有89例患者（14%）在最終隨訪時達到HBsAg應答（下降≥1 log10）。多變量分析校正各因素後發現，治療期間ALT急性升高是HBsAg應答最重要的獨立預測因素（校正OR 4.8；95%CI 2.6-8.6；P<0.001）。
在543例治療期間觀察到最高ALT水平的患者隊列中，有231例（43%）在最終隨訪時達到HBV RNA應答（下降≥1 log10）。校正年齡等因素後，治療期間ALT急性升高也與HBV RNA應答顯著相關（校正OR 1.9；95%CI 1.1-3.3；P=0.016）。
最終隨訪時，共有22例患者實現HBsAg消失，其中16例（73%）在治療期間出現ALT急性升高。
研究結論
CHB患者在治療期間ALT水平急性升高與隨後的血清病毒標誌物降低密切相關。在達到功能性治癒（即血清HBsAg消失）的患者中，73%在治療期間出現ALT急性升高。幾乎所有的ALT急性升高均發生在PEG IFN免疫調節治療期間。接受NA治療的患者很少發生ALT急性升高。
總之，PEG IFNα治療期間ALT急性升高與隨後的HBsAg和HBV RNA下降相關，並可預測隨後的HBsAg消失。
本研究結果支持在新的治療方案中聯合使用PEG IFN（可能是短期的），以實現功能性治癒。
參考文獻：Choi HSJ, Sonneveld MJ, Farag MS, et al. Effects of on-treatment ALT flares on serum HBsAg and HBV RNA in patients with chronic HBV infection[J]. J Viral Hepat. 2021 Sep 12. doi: 10.1111/jvh.13613.
投稿郵箱：tougao@medlive.cn