2020年1月，美國藥監局FDA在短短一個月內，先後批准了多癌種的新方案，還將幾個新藥納入優先審評、孤兒藥認定、快速通道或孤兒藥資格。這都歸功於進展神速的腫瘤醫學。好藥已經鋪天蓋地而來，你準備好了嗎？隨小編看看。
肺癌：雙免疫取代化療；解決奧希替尼耐藥
1.O藥+伊匹雙免疫一線治療NSCLC
FDA已經接受PD1單抗O藥（歐狄沃）+CTLA4抑制劑伊匹木單抗（ipilimumab）聯合療法的sBLA（補充生物製劑上市申請），用於一線治療EGFR/ALK陰性晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者，同時FDA授予該申請優先審評資格。該適應症申請是基於CheckMate227三期研究結果，讓NSCLC患者無論PDL1表達高低，都可以做到去化療。調整後的雙免疫方案毒性也低於化療。
該研究對PD-L1陽性（≥1%）的人群使用O藥+低劑量伊匹vs O藥vs化療，為Part 1a組。PD-L1陰性（＜1%）患者則用O藥+低劑量伊匹vs化療vs O藥+化療，為Part 1b組。Part 1a和1b的研究終點有兩個：PDL1表達選擇人群下雙免vs化療的OS及TMB選擇人群下雙免 vs 化療的PFS（無進展生存期）。
結果顯示，在PDL1≥1%（part1a）患者中，O藥+伊匹的中位OS（總生存期）明顯優於化療，為17.1 vs 14.9個月（P=0.007，HR=0.79）。
PDL1＜1%人群中（part1b），O藥+伊匹的中位OS也優於化療，延長了5個月（17.2 vs 12.2個月，HR=0.62）。亞組分析顯示，無論PDL1表達及TMB高低，雙免疫的OS都優於化療。
而另一個主要終點指標同樣取得了陽性結果。在TMB≥10的患者中，O藥+伊匹相比化療成功延長了中位PFS（無進展生存期），為7.2 vs 5.5個月，差異顯著（P＜0.001）。
2. Oncoprex+奧希替尼治療奧希替尼耐藥
FDA授予Oncoprex聯合奧希替尼「快速通道資格」（Fast Track Designation），用於治療奧希替尼耐藥後的EGFR突變晚期NSCLC（非小細胞肺癌）。Oncoprex是美國Genprex公司開發的免疫基因治療藥物，它的主要活性成分是名為TUSC2的抑癌基因。將TUSC2基因包封在稱為納米囊泡內，靜脈給藥後，被帶負電荷的腫瘤細胞吸引，TUSC2基因在腫瘤細胞內就會生成一種蛋白質，幫助恢復腫瘤細胞中某些功能缺陷，以截斷腫瘤細胞複製增殖的通路。
Oncoprex聯合厄洛替尼的初步研究納入了以下三種人群：
①EGFR敏感突變（19del/L858R），靶向耐藥；
②EGFR罕見突變突變；
③EGFR陰性。
共有9例患者可評估療效。
結果顯示，4例患者出現腫瘤縮小，中位DOR（緩解持續時間）為3個月，DCR（疾病控制率）為78%。其中有1例患者達到完全緩解CR，為EGFR罕見突變患者；1例EGFR陰性患者靶病灶縮小了24%；1例EGFR陰性患者靶病灶縮小30%，所有病灶縮小18%；1例靶向耐藥的EGFR敏感突變T790M陰性患者達到疾病穩定，腫瘤有所縮小。Oncoprex被FDA授予快速通道資格，意味著該藥在療效、安全性等較現有療法具備優勢。同時，該藥也具有BLA（生物製品許可申請）的加速審批資格或滾動審查，若有理想數據支持，可以獲得優先審批上市的資格。因此，這款被FDA看好的奧希替尼耐藥處理方案將會加快進入臨床。
3.BBT-176治療奧希替尼耐藥
新型EGFR抑制劑BBT-176的IND（研究性新藥申請）已經被FDA批准，用於治療EGFR C797S突變的晚期NSCLC患者。而C797S正是3代EGFR藥奧希替尼耐藥後的常見機制，因此BBT-176有著「第四代EGFR靶向藥」的屬性，或可解決奧希替尼耐藥。
專門針對C797S突變的BBT-176在前期研究中取得了亮眼的成績。在攜帶包括C797S在內的三重突變（Del19/T790M/C797S，和L858R/T790M/C797S）的異種移植動物模型中，BBT-176表現出強力的抗癌活性。而且，BBT-176與抗EGFR抗體聯用，表現出顯著增強的活性。
該公司計劃明年在韓國的晚期NSCLC（非小細胞肺癌）患者中啟動劑量遞增研究，然後在韓國和美國進行進一步臨床研究。1/2期臨床研究將觀察BBT-176的安全性、耐受性、和療效。
4.LOXO-292及BLU-667治療RET融合NSCLC
①禮來公司（Lilly）的RET抑制劑selpercatinib（LOXO-292）已獲得美國FDA授予的優先審評資格，用於治療RET融合NSCLC患者。
在前期LIBRETTO-001這項1/2期研究中，納入了RET融合的晚期NSCLC患者，使用LOXO292（Selpercatinib）進行治療。結果顯示，總人群的ORR達到68%，DCR為94%。對於腦轉移患者，ORR為91%，DCR為100%！可見，LOXO292不僅高效，入腦能力還非常強。中位DOR為20.3個月，中位PFS為18.4個月。療效非常持久。
②Blueprint Medicines公司的 Pralsetinib（BLU-667）在治療RET融合陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者的1/2期臨床研究ARROW中，獲得積極的頂線結果，並已開始向美國FDA遞交這一適應症的滾動新藥申請（rolling NDA），預計將在今年第一季度完成遞交，有望為RET變異癌症治療帶來高效新藥。
試驗數據顯示，在80名先前接受過鉑類化療的RET融合陽性NSCLC患者亞組中，BLU-667的治療使患者的ORR達到61%，並且使95%的患者腫瘤縮小，其中包括14％目標腫瘤完全消退的患者。在含有26名初治患者的亞組中，BLU-667治療患者的ORR達到73%，其中12%的患者獲得了CR（完全緩解），此外，所有患者的腫瘤均有縮小。
肝癌：突破一線；新靶點逆襲
1.I藥雙免疫一線治療肝癌
1月20日，阿斯利康官網首報，PD-L1單抗Imfinzi（Durvalumab，度伐利尤單抗）和CTLA4單抗tremelimumab聯合療法已被美國FDA授予治療肝細胞癌（HCC）的孤兒藥資格。這是肝癌一線免疫療法在歷經多次失敗後的新突破。目前，Imfinzi已於今年在國內上市，並於2月底開售，用於臨床用藥。
I藥雙免疫組合來勢洶洶，目前也開展了全球臨床試驗。III期HIMALAYA試驗是一項評估Imfinzi單藥療法、Imfinzi+tremelimumab組合療法、標準治療藥物sorafenib（索拉非尼，一種多激酶抑制劑），用於先前未接受過系統治療、且沒有資格接受局部區域治療（局限於肝臟的治療）的不可切除性、晚期HCC患者的全球性研究。該研究納入了美國、歐洲、加拿大、南美、亞洲等16個國家的189個臨床中心的肝癌患者，主要終點是總生存期（OS），關鍵次要終點包括客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）。值得一提的是，該研究是第一個在一線晚期HCC患者中測試雙重免疫檢查點阻斷的試驗。HIMALAYA試驗結果有望今年出爐。
2.阿特珠單抗+貝伐單抗一線治療肝癌
1月27日，羅氏宣布已向美國FDA提交了PD-L1抗體Tecentriq（atezolizumab）聯合Avastin（bevacizumab）用於既往未接受過全身治療的不可切除性肝細胞癌（HCC）患者的補充生物製品許可申請（sBLA）。
IMbrave150三期研究顯示，相比與肝癌目前一線標準方案索拉菲尼，A+T成功延長了OS（未達到 vs 13.2個月）與PFS（6.8 vs 4.3個月），成功為肝癌譜寫新歷史章節。期待該方案獲批上市。
3.Infigratinib治療FGFR陽性膽管癌
FDA授予Infigratinib（BGJ398）快速通道資格，用於治療一線進展後的晚期膽管癌患者。該藥為FGFR抑制劑，目前已經開展了全球III期研究，對比化療一線治療FGFR2融合/重排晚期膽管癌患者。
既往的一項研究納入71名患有FGFR2融合/易位的患者，其中62%為女性患者，38%為男性患者。患者每日口服125mg的infigratinib，口服21天，28天為一周期。
總體患者人群中，18例（25.4%）的患者部分緩解，41例（57.7%）的患者疾病穩定，8例（11.3%）患者疾病進展。ORR為25.4%，DCR為83.6%，中位DoR為5.4個月，中位PFS為6.8個月，中位OS為12.5個月。
卵巢癌、攝護腺癌：PARP抑制劑進擊
1.奧拉帕利治療HRR突變去勢抵抗型攝護腺癌
1月20日，阿斯利康宣布FDA已受理奧拉帕利新適應症申請，並授予優先審評資格，用於治療攜帶HRR（同源重組DNA損傷修復缺陷）突變的晚期去勢抵抗性攝護腺癌(mCRPC)。這些患者之期接受過恩雜魯胺、阿比特龍等新一代內分泌療法後疾病發生進展。
PROfound的III期臨床研究結果顯示，奧拉帕利相比恩雜魯胺或阿比特龍，可以使BRCA1/2或ATM基因突變（HRR基因突變的一個亞型）患者的放射學無進展生存期（rPFS）顯著延長（7.39 vs 3.55個月）。
2.奧拉帕利聯合貝伐單抗一線治療卵巢癌
奧拉帕利聯合貝伐單抗一線維持治療卵巢癌的補充新藥申請已經獲得FDA優先審查。雙靶用於卵巢癌一線的突破是基於PAOLA-1研究結果。
PAOLA-1是一個隨機雙盲3期試驗，納入初治的晚期高級別漿液性/子宮內膜樣卵巢癌、輸卵管癌或腹膜癌患者，一線接受含鉑化療聯合貝伐單抗治療有效（達到部分緩解/完全緩解）後，隨機接受PARP抑制劑奧拉帕利+貝伐單抗vs貝伐單抗單藥進行一線維持治療。
研究者評估的結果顯示，與貝伐單抗單藥相比，奧拉帕利+貝伐單抗可將患者的中位PFS（無進展生存期器）延長5.5個月（16.6 vs 22.1個月），使疾病進展和死亡風險降低41%（HR=0.59，P＜0.0001）。
該研究對tBRCA（體系）突變及HRD情況進行了亞組分析。在無tBRCA突變患者中，，同樣可以獲益。不過，有BRCA突變患者的獲益還是要更為顯著。
3.Rucaparib治療攝護腺癌
Rucaparib為PARP抑制劑，在今年1月份獲得FDA優先審查用於BRCA1/2突變、復發性、轉移性去勢抵抗性攝護腺癌（CRPC）成人患者的治療。2019年歐洲腫瘤醫學學會（ESMO）年會上，TRITON2的結果顯示，在攜帶BRCA1/2突變的57例RECIST/PCWG3緩解可評估患者中，研究調查員評估的確認ORR為43.9%。當由獨立放射學審查評估時，緩解率相似（40.4%）。此外，在攜帶BRCA1/2突變的98例緩解可評估患者中，確認的攝護腺特異性抗原（PSA）應答率為52.0%。確認的放射學緩解具有持久性，60%（15/25）患者的緩解持續≥24周。
接下來，TRITON3研究進一步評估了Rubraca治療晚期攝護腺癌的潛力，該研究正在招募攜帶BRCA1/2突變和ATM突變（包括生殖系和體細胞）腫瘤患者。
新藥正在連綿不絕上市或步入優先審批，腫瘤醫學發展日新月異。