甲狀腺眼病是非常棘手臨床問題,FDA批准的新藥為患者帶來福音

北京協和內分泌周大夫 發佈 2020-01-30T01:13:19+00:00

同樣,任何藥物都會有一些副作用,teprotumumab也不例外,國外研究中發現其存在一些不良反應,如肌肉痙攣,噁心,脫髮,,疲勞,高血糖,皮膚乾燥,消化不良等。


甲亢是一類非常常見的甲狀腺疾病,導致甲亢的原因很多。其中最常見的原因是格雷夫氏(Graves)病,大概占到85%。針對格雷夫氏病有一個很重要的輔助診斷就是甲亢相關眼病,也就是說,如果甲功提示甲亢,但你不能測甲狀腺受體抗體(TRAb),如果存在甲亢相關眼病,那麼格雷夫氏病基本就可診斷。但是,甲亢相關眼病不是格雷夫氏病診斷的必要條件。通常與格雷夫病相關的眼部疾病被稱為格雷夫眼病,也就是人們常說的"甲亢突眼", 其實它是一種眼眶疾病,也稱為格雷夫氏眼眶病。這類疾病主要是由於眼眶後組織的自身免疫性反應,組織中的細胞增殖、炎症和親水性糖胺聚糖(glycosaminoglycan, GAG;主要是透明質酸)堆積所致。GAG堆積會造成滲透壓改變,繼而導致體液積蓄、肌肉腫脹及眼眶內壓力增加,連同眶後脂肪形成,迫使眼球向前移動,並干擾眼外肌的功能和眼眶的靜脈回流,最終導致眼外肌和眶後結締組織及脂肪組織的體積增大,眼球的突出。更深層的原因是甲狀腺刺激性抗(TRAb)升高,活化T細胞分泌的細胞因子(如,TNFα和IFNγ)使成纖維細胞分泌GAG。這些自身抗體還可激活了眼眶內細胞中胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)介導的信號通路,促進了眼病的發展。眼病的嚴重程度通常與血清TSHR抗體濃度正相關。



甲狀腺相關眼病有時讓醫生非常頭疼,在我們醫院輕度眼病一般先治療甲亢,同時觀察,對症治療。如果有眼征或明顯症狀一般在眼科就診。甲狀腺相關眼病常見的症狀和體徵有眼球突出、眼瞼結膜充血、水腫、復視、視力模糊、眼疼、眼睛閉合不能等,嚴重甚至可出現眼部感染、失明。嚴重影響患者的生活質量。

一般這種疾病分為分幾個不同的階段,有活躍期、進展期、穩定期,其中活躍期大約持續2-3年,缺乏有效的治療手段。而在疾病進入穩定期後,才能接受眼科手術進行治療。

甲狀腺眼病是一種嚴重的,進行性的,威脅視力的自身免疫疾病,可導致眼球突出(鼓出),斜視(眼球錯位),眼痛,光敏性,復以及在某些情況下失明。它的常規治療方法有:

1)首先如果存在甲亢,先治療甲亢,使甲功恢復正常。

2)監測甲亢治療,避免出現甲減的情況,如果出現需加用左甲狀腺素。

3)如果有抽菸的習慣,要戒菸。

4)局部治療,減少眼表刺激。

5)治療眶周組織的炎症和腫脹。

6)免疫調節治療(激素治療)。

迄今為止,對於中重度眼病比較成熟、可行的治療方法是類固醇激素和手術。

但是,最近獲得一個好消息,是2019年12月13日,美國食品藥品監督管理局(FDA)專家小組投票通過建議批准單克隆抗體(靜脈注射)(Tepezza,泰佩扎)用於活動性甲狀腺眼病(TED)的治療。這也是 有史以來首個被FDA批准用於TED治療的藥物。

Teprotumumab是什麼?

Teprotumumab是一種胰島素樣生長因子1受體的靶向抑制劑,最初用於癌症的治療。近年來,研究發現該藥在改善眼球突出症狀和臨床活動性評分上有顯著效果。這是個靜脈用藥,一般每3周一次輸注8次,可以阻斷胰島素樣生長因子1受體,進而改善甲狀腺突眼的症狀。目前的研究發現,teprotumumab和安慰劑相比,可顯著改善患者突眼的症狀,包括眼眶疼痛,眼瞼腫脹,復視和生活質量評分,眼球突出度也降低。 這種治療有可能改變疾病的進程,可能使患者免於多次侵入性手術,提供非手術治療選擇。對於一個長期受到突眼折磨的患者來說是不失為一個非常大的治療性突破,特別是對於中重度突眼來說,是個福音。

同樣,任何藥物都會有一些副作用,teprotumumab也不例外,國外研究中發現其存在一些不良反應,如肌肉痙攣,噁心,脫髮,,疲勞,高血糖,皮膚乾燥,消化不良等。但在這些不良事件中,大多數為輕度至中度,幾乎沒有治療中斷。同樣,對於孕婦來說是禁止使用的。


該藥在美國剛獲批准,要進入中國可能還要一段時間,但畢竟為一些中重度甲亢突眼患者提供了一種可能。一個藥物要在中國上市可能還要經過中國上市前的臨床研究,獲批後才會進入到中國市場和醫院,期待中國的研究早點到來。

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