奪走周總理生命的膀胱癌,終於有了「新武器」!免疫療法強勢入局

無癌家園i 發佈 2021-09-18T08:41:02+00:00

膀胱癌作為泌尿系統第一大惡性腫瘤,位列我國男性惡性腫瘤發病率第七,且呈逐年上升趨勢,而膀胱癌中約90%以上為尿路上皮癌。

膀胱癌作為泌尿系統第一大惡性腫瘤,位列我國男性惡性腫瘤發病率第七,且呈逐年上升趨勢,而膀胱癌中約90%以上為尿路上皮癌。這是起源於膀胱上皮組織的惡性腫瘤,常見於50~70歲人群,男性發病率為女性的3~4倍。


膀胱癌在臨床被稱為「最善良的癌症」,因為它和其他惡性腫瘤不同,其早期症狀非常明顯,能夠引起患者的察覺,比如血尿就是警告信號之一。如果能在膀胱癌早期查出病情,特別是腫瘤體積較小、浸潤程度較淺時,治療效果極好,早期五年內的生存率平均為91.9%;但若未能及時發現或延誤了診治,患者生命恐怕真的只能以月來計算。我們敬愛的周恩來總理就是被膀胱癌殘忍地奪走生命!




當時周恩來的膀胱癌已到了晚期,癌的性質發生了嚴重的變化,已成為惡性程度較高的「鱗癌」,不可能再進行手術切除治療。


尤其要強調的是,膀胱癌的復發率極高,達50%~70%,復發後甚至會發生轉移,有的患者會復發十幾次,幾乎三個月會復發一次,這讓晚期復發膀胱癌患者苦不堪言!


周總理正是在1973年10月膀胱癌再次復發,血尿日益明顯,經受了復發的折磨,最終沒有逃離癌症的危害,於1976年病逝,舉國哀痛!


膀胱尿路上皮癌易轉移、易復發,晚期患者治療方案有限!

膀胱癌早期最常用的治療方法有經尿道膀胱腫瘤切除術、膀胱切除術、灌注治療、全身化療、放療等。對於轉移性膀胱尿路上皮癌患者,首選的治療方法是含鉑類藥物的聯合化療方案,即一線治療,總獲益率為74%~83%,中位無進展生存期(PFS)為6~9個月。但由於化療藥物敏感性下降等原因,幾乎所有患者都會發生疾病進展,中位生存時間約為14個月,5年生存率僅為5%~20%。


無癌家園的專家介紹道,尿路上皮癌由於具有易轉移、易復發等特點,且對於經標準化療方案失敗的患者二線治療方案選擇有限,患者長期生存率多年來一直沒有太大的改善,其預後生存率遠低於前列腺癌和腎癌。


免疫治療打破國內無藥可用困境,顯著延長患者生存期

與化療相比,越來越多免疫治療臨床試驗發現,免疫治療顯著降低了晚期及轉移性尿路上皮癌患者疾病進展或死亡的風險,總生存率得到明顯的提升。

01

細胞免疫療法


根據2020版CSCO尿路上皮癌診療指南,針對轉移性膀胱尿路上皮癌一線治療後的維持治療策略,一線化療4~6周期後獲得疾病穩定或客觀有效的患者,容易再次出現進展,而II級推薦的阿維魯單抗(avelumab)尚未在國內上市,III級推薦的帕博利珠單抗尚未在國內獲得晚期尿路上皮癌治療適應症,而I級推薦為臨床研究。



由於治療方案選擇有限,我國的研究人員將目光投向細胞免疫治療領域——多抗原自體免疫細胞注射液(MASCT-I)。


MASCT-I序貫治療的創新之處在於通過DC(樹突細胞)+T細胞序貫治療,既能體內激活特異性T細胞產生,又能靜脈回輸體外擴增的自體特異性T細胞,可謂是強強聯手!


在以往採取MASCT-I治療晚期轉移性實體瘤的臨床研究中,總結出關於尿路上皮癌患者的臨床數據,不管是臨床療效還是副作用均優於單用阿維魯單抗、單用帕博利珠單抗的治療方案。


在納入的10例一線化療後獲益的尿路上皮癌患者中,有1例出現部分緩解,60%以上的患者均達到病情穩定。

具體療效如圖所示

一線化療+單用維持無進展生存期:

吉西他濱+順鉑+MASCT-I單用維持的中位無進展生存期為12.1個月,明顯長於另外兩個化療方案組!

3.III級以上不良反應發生率

(1)MASCT-I單用治療不良反應:主要為發熱,寒戰,紅斑,全身瘙癢,皰疹,水腫,頭痛,全身酸痛 等,多為I~II級,患者耐受性好,安全可控III級以上不良反應發生率低,僅為3.5%

(2)而單用阿維魯單抗的III級以上不良反應發生率為59%;單用帕博利珠單抗的III級以上不良反應發生率為48%


幸運的是,目前MASCT-I臨床試驗正在招募中,若符合以下招募的入排標準的患者可諮詢無癌家園醫學部病情。

主要入選標準:

1、年齡18-70周歲,

2、ECOG0-1分

3、病理學確診晚期尿路上皮癌(膀胱癌、尿道癌、腎盂癌、輸尿管癌等)

4、一線化療方案為吉西他濱+鉑類

5、一線化療獲益者化療周期應為4-6個周期

6、獲益是指CR,PR或SD≥2個月。

主要的排除標準:

1、一線化療聯合了其他抗腫瘤(如靶向、免疫)

2、腦轉移(有症狀)

3、B肝

4、一線治療結束>10周

5、既往一年內使用過PD-1抗體治療

存在自身免疫性疾病有既往病史。

奪走周總理生命的膀胱癌,終於有了「新武器」!免疫療法強勢入局,打破難治困境!


02

PD-1/PD-L1


自2016年起免疫抑制劑和ADC等新療法的上市,使得膀胱癌新藥開發進入黃金時代。膀胱癌是PD-(L)1抑制劑最先獲批上市的適應症之一,在這一領域的競賽也一直很激烈。目前已經有6個PD-(L)1抑制劑批准用於不同類型的晚期膀胱癌。


膀胱癌發病率高發,預防才是關鍵!

膀胱癌的高發嚴重影響到人類的健康,研究膀胱癌的病因,並且針對病因採取有效措施進行預防是目前預防膀胱癌行之有效的方法。


首先應該堅持科學的飲食習慣,多吃新鮮蔬菜、水果。新鮮的蔬菜水果中含有豐富的維生素和微量元素,可以分解體內的致癌物質——亞硝基胺。


其次,研究表明,香菸中含有尼古丁、焦油、菸草--特異性亞硝基胺等多種毒性致癌物質,大量吸菸的人,尿中致癌物質的濃度較高。


再次,增加飲水量。因為飲水量的多少,直接影響膀胱內尿液的濃度,對膀胱癌的發生有重要影響。容易發生膀胱癌的患者,多數是平時不喜歡飲水、飲茶的人。


最後,研究表明膀胱長期慢性病變,如膀胱黏膜白斑、腺性膀胱炎、膀胱結石、膀胱血吸蟲病等容易引發膀胱癌,所以發現以上症狀及時治療,是預防膀胱癌有效的方法之一。

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