夏洛特·史蒂文森（Charlotte Stevenson）是個活潑可愛的女孩，卻在14周齡時被診斷出患有嬰兒纖維肉瘤，這是起源於人體結締組織的癌症。

嬰兒纖維肉瘤

嬰兒纖維肉瘤是一種種發生於2歲以下幼兒的梭形細胞瘤，在組織學上與成年型纖維肉瘤十分相似，但預後相對校好。

腫瘤主要發生於下肢遠端，如足、踝和小腿，其次見於上肢遠端，如手、腕和前臂，軀幹和頭頸部有時也可發生。

絕大多數病例發生於1歲以內，約半數為先天性發生。生長迅速，直徑可達30cm，病變界限不清，常向部近的正常組織內漫潤性生長。

在接受標準治療一年的時間之後，Stevenson的爸媽了解到，倫敦皇家馬斯頓·薩頓醫院正在開展一項新藥的臨床試驗，是一個很好的治療機會。經基因檢測後，Stevenson有NTRK融合突變，完全符合入組標準，於是她開始接受靶向藥-拉羅替尼治療。

她的媽媽Esther說：

「當我們剛剛得知有這個治療機會時，心裡也非常忐忑，充滿了恐懼。但我們知道Stevenson的治療選擇有限，因此，我們決定嘗試一下，很高興能夠順利參加試驗。」

「這是一個正確的決定，目前，Stevenson能夠健康成長，我們有多種方式彌補曾經失去的時間，並且她的精力和對生活的熱情使我們所有人感到驚訝。」

「她現在可以過相對正常的生活，最重要的是，這種藥物對腫瘤產生了不可思議的清除效果。非常感謝這次用藥機會，Stevenson是這個新藥的最早獲益者之一，她能夠獲自己的人生了。」

獲益率91%！全球首款不限癌種的靶向藥-拉羅替尼

這款藥物是全球首個不區分腫瘤來源用於初始治療的靶向藥--Vitrakvi ®（拉羅替尼，larotrectinib，下文統稱拉羅替尼），自2018年11月獲批上市以來，給全球腫瘤界的醫生和患者都帶來了新的希望和選擇。

該藥的最大看點在於，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌症種類的抗癌新藥。其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌症類型，同時對成人和兒童都可以使用。

2019年ESMO大會上，I / II期SCOUT兒童試驗和II期成人/青少年NAVIGATE的籃子試驗綜合分析的更新數據顯示：

在153例可評估的各種腫瘤類型的患者中，該藥物的客觀緩解率（ORR）為79％，包含24例完全響應和97例部分響應。另有12％的患者病情穩定，這意味該藥物的臨床獲益率高達91％。在108位確診的患者中，平均的緩解時間長達35.2個月將近三年！此外，平均的無進展生存期為25.9個月，也超過了2年。

NTRK融合癌症可發生在任何部位

NTRK基因融合突變能在多種實體瘤中表達，雖然在常見腫瘤肺癌、結直腸癌中的發生低於5%，在唾液腺腫瘤、膽管腫瘤、肉瘤和甲狀腺癌，特別是轉移性甲狀腺疾病中，NTRK基因融合的出現頻率增加。NTRK基因在一些罕見腫瘤中卻是常客，包括嬰兒纖維肉瘤和乳腺分泌性癌。

也能在其他成人和兒童癌症中發生，包括腦癌（膠質母細胞瘤，星形細胞瘤）、膽管癌、胃腸道間質瘤、黑色素瘤、胰腺癌、肉瘤等。對於這些NTRK融合突變的患者，larotrectinib是治療NTRK基因突變癌症患者的第一選擇。

NTRK融合基因檢測的必要性

癌症專家們認為，所有IV期癌症的患者都應接受廣泛的基因檢測，以確定他們可能具有哪些可行的生物標誌物，以獲得靶向治療的機會。治療時機很重要，通常情況，在診斷時或者發現是復發或者轉移性癌症時就要進行。

另外，患者的腫瘤特徵會隨著時間和治療的推移而發生變化，特別是經歷不同周期及不同方案的治療時。因此，在重新測試時可以發現未觀察到的可操作突變。同時，腫瘤具有強烈的異質性，如果能取活檢進行基因檢測一定要多取些組織，以保證檢測結果的準確性。但是，無法取新鮮活檢組織的患者也可以用之前的手術切片進行基於檢測，也能夠獲得NTRK融合突變的檢測結果。

篩查NTRK融和突變，入組臨床試驗

Larotrectinib（拉羅替尼）是Loxo Oncology公司和拜耳公司開發的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。該藥的最大看點在於，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌症種類的抗癌新藥。因此，Larotrectinib在美國獲批被認為是癌症療法從「基於癌症在體內的起源」轉向「基於腫瘤的遺傳特徵」這一演變過程中的重要里程碑。

目前，拉羅替尼還沒有在國內獲批上市。2019年1月，根據國家藥監局藥品審評中心(CDE)網站公開信息，該藥品以「硫酸Larotrectinib膠囊（拉羅替尼）」為名稱的IND申請由拜耳公司申報，且已經於2019年1月14日獲受理。

而且，Clinicaltrials官網上顯示有兩項拉羅替尼成人患者和兒童患者的臨床試驗，在全球41個中心開啟招募工作，包括中國3個癌症中心。據知情人透露，該藥的臨床試驗正在進行倫理審查，相信很快就能開始招募患者。

不知道下一步該如何治療的晚期癌症患者（所有實體瘤癌症種類）都可以嘗試NTRK融合突變的基因檢測。如果幸運入組臨床試驗，可能會逆轉生存期！

招募信息

試驗名稱：

NTRK融合陽性腫瘤患者口服TRK抑制劑Larotrectinib的 2期臨床研究

適應患者：

攜帶NTRK融合的實體瘤兒童或者成年人

入選標準：

• 通過分子分析鑑定的NTRK1，NTRK2或NTRK3基因融合的局部晚期或轉移性惡性腫瘤
• 受試者必須事先接受適合於其腫瘤類型和疾病的標準治療，或者研究者認為，不耐受適當的標準治療，或者標準治療無法獲益
• 受試者必須患有至少一個RECIST v1.1定義的可測量病變

排除標準：

• 拉羅替尼治療前情進展，接受了少於28天的治療並且由於不耐受或毒性而終止治療的受試者符合入組資格。
• 有症狀或不穩定的腦轉移（注意：具有無症狀腦轉移的受試者有資格參加研究，患有中樞神經系統原發性腫瘤的受試者有資格參加）
• 不受控制的全身性細菌，病毒或真菌感染，不穩定的心血管疾病或其他會限制研究進行依從性的全身性疾病。
• 懷孕或哺乳。

截止日期：

2025年9月30日

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30204247

https://www.regulatoryprofessionals.com/news/new-class-of-cancer-drugs-approved-for-use-in-europe/