作者 | 嚴青
排版 | 博雅
校對 | 兜兜
2020年1月16日，我國臨床科學家在國際權威腫瘤醫學雜誌《JAMA Oncology》上發表了最新科研成果。這項研究發現：
在費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)患兒中，達沙替尼比伊馬替尼治療效果更好，而且用達沙替尼治療，無需使用顱腦放療，就可以很好地控制中樞神經系統白血病。
這項研究由國家兒童醫學中心上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心牽頭，全國共有20家高水平醫院加盟，在中國抗癌協會小兒腫瘤專業委員會急性淋巴細胞性白血病協作組（CCCG-ALL）框架下開展了多中心研究，並得到了中國工程院外籍院士、美國聖述德兒童研究醫院腫瘤系主任、上海兒童醫學中心血液腫瘤中心首席顧問裴正康教授的支持。
為了和大家一起更好地理解這項研究，向日葵兒童特地就一些問題向這篇論文的一位通訊作者和一位第一作者——上海交通大學醫學院附屬上海兒童醫學中心國家兒童醫學中心血液/腫瘤中心的主任醫師湯靜燕教授和白血病科主任沈樹紅教授進行了採訪。
問題1
向日葵兒童：當時課題組為什麼決定做這樣一項研究呢？
沈樹紅教授：白血病是兒童期最常見的惡性腫瘤，尤其是急性淋巴細胞白血病（簡稱「急淋」），嚴重威脅著全世界兒童的健康和生命。雖然近幾十年來兒童急淋的療效不斷提高，但是，費城染色體陽性（Ph+）的急淋一直是治療的難點。
21世紀初，由於第一代靶向藥物伊馬替尼的使用，Ph+急淋的療效也有了較大的改觀。但Ph+急淋就像是狡兔三窟，有一部分白血病細胞會通過多種途徑躲過化療和伊馬替尼的攻擊，最後復發。這些途徑包括：
1）發生耐藥突變，即Ph+急淋中最主要致癌的BCR-ABL融合基因發生突變，使得伊馬替尼對它無能為力。
2）白血病細胞利用其它癌基因（比如SRC基因）活化，增強對化療的抵抗能力。
3）白血病細胞將自己躲在藥物進不去的人體部位，比如中樞神經系統。由於中樞神經系統有一個叫做「血腦屏障」的結構，會擋住大多數化療藥物以及伊馬替尼，使藥物無法進到中樞神經系統內部，白血病細胞得以在此躲避並且在日後復發（俗稱「腦白」復發）。
所以，在使用伊馬替尼時，常常需要放療來殺傷這些躲在庇護所里的白血病細胞，這可能造成對患兒中樞神經系統的損害和生長發育的影響。
因此我們要做的是：儘可能堵住這些途徑，不讓Ph+急淋的白血病細胞有狡兔三窟的逃脫能力。
為此，我們找到了第二代靶向藥物達沙替尼。它可以克服大多數對伊馬替尼耐藥的突變，所以可以降低因耐藥突變而導致復發的幾率。
同時，達沙替尼不僅僅對BCR-ABL融合基因有比伊馬替尼更強的抑制作用，還能對SRC這樣的基因有抑制作用，可以降低白血病細胞對化療的抵抗能力。
此外，達沙替尼還可以透過血腦屏障直接進入中樞神經系統追殺躲在裡面的白血病細胞。
因此，達沙替尼有可能可以堵住Ph+急淋的白血病細胞逃脫治療的途徑，有望提升治療療效、降低包括「腦白」在內的復發。
問題2
向日葵兒童：這項研究是怎麼進行的呢？
沈樹紅教授：中國癌症協作組兒童急性淋巴細胞白血病組（CCCG-ALL）自2015年開始進行了一個全球最大的臨床試驗。這個試驗中Ph+急淋患兒經同意被隨機分成兩組：一組用經典的第一代靶向藥物伊馬替尼加常規化療來治療作為對照；另外一組用達沙替尼加同樣的常規化療來治療。最後看哪一組的療效好。
經過四年的試驗，我們發現達沙替尼的療效優勢非常明顯。這一療效優勢一經確認，CCCG-ALL的安全委員會立即提前終止了這一臨床試驗：所有病例全部切換到達沙替尼。
在臨床研究史上，由於實驗組療效明顯優於對照組而提前終止研究是非常少見的。這一研究成果被《JAMA Oncology》接受發表也充分體現了這項研究的重要意義以及科學性。
問題3
向日葵兒童：這項研究有什麼獨特之處？為什麼能夠發表在國際一流的醫學期刊上？
湯靜燕教授：在臨床研究中，要確定或比較哪個藥物效果好，最高級別的臨床研究是通過嚴格的隨機對照研究來收集數據。而要進行隨機對照研究，必須有一定的病例數。國際上未完成這項研究，主要因素之一就是難以積累到研究所需的有效的病例數量。
而我們協作組非常大，有許多家醫院參與，因此可以用非常快的速度累積病例數。我們這項臨床研究入組了近200名患兒，是兒童Ph+急淋治療方面首項2個靶向藥物療效和毒性比較的隨機對照研究。
同時，我們試驗方案設計、執行和後續數據分析都非常嚴格，達到了國際標準。最後得到的結論對全世界兒童Ph+急淋的治療都有參考意義，因此得到了國際同行和《JAMA Oncology》的認可。
問題4
向日葵兒童：對不幸患上白血病的孩子們來說，這項研究的意義是什麼？
沈樹紅教授：通過這項研究，我們發現達沙替尼組的療效明顯好於伊馬替尼組，而毒副作用沒有增加。療效的提高表現為生存率的明顯提高，提高幅度達到20%之多。
療效的提高還表現在達沙替尼組的中樞神經系統白血病的復發明顯減少。
使用達沙替尼，可以不再使用常規放療來預防「腦白」復發。所以說，這個臨床研究的意義不僅在於可以使更多的患兒獲得新生，更在於它可以使這些孩子們生活得更加幸福！
問題5
向日葵兒童：協作組未來還會開展哪些兒童腫瘤方面的研究？
湯靜燕教授：我們協作組的優勢在於病例數目較多，每年我們收治的急淋患兒總共有1500人左右。因此，未來我們計劃針對一些難治的兒童急淋亞型進行臨床研究。
希望這些研究能夠讓我們在治療上取得新的認識，讓孩子們獲得更好的療效和新生的希望。
非常感謝湯教授和沈教授的解答，感謝各位科研人員為此付出的種種努力。
希望患病的孩子們可以因此獲得更好的治療。加油孩子們！