術語抑鬱症常用於任何嚴重的抑鬱障礙，在《精神障礙診斷和統計手冊第5版》（DSM-V）中根據特定的症狀將抑鬱障礙分為：
- 抑鬱症（通常稱為重性抑鬱症，Major Depressive Disorder，MDD）
- 持續抑鬱障礙（精神抑鬱症，惡劣心境 Dysthymia）
- 其他特定的或非特定的抑鬱障礙
根據病因學可以分為：
- 經前期功能失調障礙
- 軀體情況所致抑鬱障礙
- 物質/醫療所致抑鬱障礙抑鬱障礙可發病於任何年齡，但通常在青少年時期或青年時期。
在初級衛生保健機構中有 30％的病人報告存在抑鬱症狀，但是只有＜10％有抑鬱症。
抑鬱症流行病學
抑鬱在全世界都很普遍，隨時間推移抑鬱的患病率在增加。
終生患病率——14個國家開展的國家或地區代表性社區調查發現，成人單相重性抑鬱和持續性抑鬱障礙（惡劣心境）的終生患病率估計為12%。已開發國家（美國和歐洲）的患病率約為 18%。在發展中國家（如，中國、墨西哥和巴西），單相重性抑鬱和持續性抑鬱障礙的終生患病率估計為 9%[1]。
12 個月患病率——在美國，重性抑鬱和持續性抑鬱障礙的 12個月患病率約為6%和 2%，重性抑鬱比持續性抑鬱障礙更常見[2]。根據最新的流行病學調查，中國的重性抑鬱和持續性抑鬱障礙的12個月患病率約為 2.1%和 1.0%[3]。
性別——女性中抑鬱患病率約為男性的2倍。一項來自 15個國家社區成年居民（n>72,000）的調查發現，女性重性抑鬱和惡劣心境的終生患病率均為男性的 1.9倍[4]。男女患病率可能存在差異，可能由於男性和女性的抑鬱病因不同。
種族——一項對美國社區成人的調查發現，重性抑鬱終生患病率在白人中為18%，在加勒比黑人中為 13%，在非洲裔美國人中為 10%。然而，與白人相比，非洲裔美國人和加勒比黑人的重性抑鬱病程更長，功能障礙更嚴重[5]。
年齡——在社區成年居民中，年長者比較年輕者更少發生重性抑鬱[6]。某些老年群體的抑鬱發生率高於一般老年人：抑鬱在軀體疾病負擔更重的老年人中更為常見，包括生活在輔助生活機構或專業護理機構中的患者、接受家庭醫療保健的患者以及存在一系列急慢性軀體疾病的患者。
死亡率——自殺是重度抑鬱症死亡的主要原因，一項被廣泛引用的薈萃分析指出有 15%的重度抑鬱症患者自殺（Guze and Robins, 1970）。在抑鬱患者中，下列因素自殺風險較高：男性，離婚、喪偶，年齡較大，失業或酗酒者，未得到有效治療等。此外，抑鬱會改變免疫功能，導致對疾病的易感性，從而導致死亡率的增加。據報導，在 65歲以上的人群中，與抑鬱得分低的人相比，得分高的人（抑鬱量表）患冠心病的風險增加40%，死亡風險增加 60%。
緩解率、應答率——美國國家精神衛生研究所的「緩解抑鬱的替代治療方案」（STAR*D）試驗發現，根據漢密爾頓抑鬱量表接受西酞普蘭治療14周的患者的緩解率為 28%，根據抑鬱症狀自我報告（QIDS-SR）快速量表為 33%。該研究還發現，47%的患者產生應答（定義為 QIDS-SR評分較基線至少降低 50%），這表明超過一半的患者在 14周的療程中（在一線治療通常的持續時間內）沒有達到足夠的治療反應。兩線治療後，這一比例上升到 63%，而三線和線組治療後，這一比例分別只有 69%和 74%[7]。
復發率——儘管服藥能夠控制症狀，但 MDD復發仍較為常見。一項對 1031名在 24周內接受舍曲林治療的患者進行的開放標籤研究發現，34%產生應答的患者在兩年後至少有一次復發[8]。另一研究[9]發現，46%的患者在成功的抗抑鬱治療 6個月後，抑鬱症狀緩解，一年內復發。已有研究表明，症狀緩解的難治性MDD 患者更容易復發，對中長期結果研究的系統回顧發現，多達 80%的難治性抑鬱症患者在達到症狀緩解後的一年內復發[10]。
診斷率——根據 Datamonitor針對北美、日本和歐洲五國的調查報告顯示，59%的心境惡劣患者和 79%的 MDD 患者得到了正確的診斷，這表明有 21%~41%的抑鬱症患者未被診斷（見下圖）。
依從性——抗抑鬱藥物治療依從性差是有效治療抑鬱症的重要障礙。Datamonitor 針對北美、日本和歐洲五國的調研發現患者的依從率為 59-77%，主要取決於患者是否患有心境障礙或 MDD，心境障礙的患者依從性更差，依從率是指病人按規定劑量服用的比例（見下圖）。
抑鬱症的治療現狀
1、現有抗抑鬱藥分類
2、指南推薦情況
總體而言，不同指南針對抑鬱症藥物及物理治療的推薦一致性並不高，絕大部分指南明確推薦 SSRIs（以及 SNRIs、米氮平及安非他酮）作為一線治療藥物，此後治療選擇逐漸擴展至 TCAs及 MAOIs等二線或三線治療。部分指南中，TCAs及 MAOIs治療重度抑鬱的優先級獲得提前。
抗抑鬱藥聯用在不同指南中推薦差異很大，所有特定抗抑鬱藥組合的支持性證據均有限。增效治療方面，非典型抗精神病藥及鋰鹽的證據最為充分，其他增效治療手段也有提及。鞏固/維持治療最短為4個月，但大部分指南推薦臨床治癒後鞏固治療 6-9個月。
3、醫保情況（2019 年醫保）
與 2017年相比，具體品種沒有發生太大變化，6個品種由乙類變更為甲類（基本藥物目錄品種全部為醫保甲類報銷），此外，帕羅西汀腸溶緩釋片通過了醫保談判，定價見下方表格。
4、治療現狀分析
重度抑鬱症（MDD）是目前最主要的抑鬱症亞型，惡劣心境也占抑鬱症患者的很大一部分，但由於醫生和患者為了平衡症狀改善需求和副作用風險，對患者進行惡劣心境的藥物治療率比較低。
根據指南，SSRIs是針對惡劣心境和 MDD患者的典型藥物選擇。但隨著疾病嚴重程度加重，以米氮平、非典型抗精神病藥和心境穩定劑等非傳統輔助藥物的組合形式出現的多藥聯合治療，在症狀控制方面的嘗試更為積極，也變得越來越普遍。
抑鬱症的治療仍存在明顯未滿足的需求，例如快速起效的抗抑鬱藥，更好的耐受性以及針對耐藥性抑鬱症的新選擇等。大於 40%的 MDD患者對初始治療無反應，因此最終還需要經過反覆試驗以尋求合適的治療方法，而患者依從性問題會使用藥選擇更加複雜。
已上市藥物
1、全球上市情況
目前抗抑鬱藥市場是一個成熟化的市場，同質或重疊的作用機制的抗抑鬱藥充斥市場，SSRIs和 SNRIs構成了領域內治療的主體，SSRIs由於其更有利的風險/收益狀況而獲得更多的青睞。全球來看，大多數品牌藥專利已過期，由於激烈的仿製藥競爭而出現銷售額下滑，其餘關鍵產品在很大程度上未能提供足夠差異化的臨床療效來產生強勁的銷售，未來許多產品也將在預測期內遇到仿製藥的侵蝕。
其中比較亮眼的產品 Lundbeck和武田的 Trintellix®（心悅達，伏硫西汀）脫穎而出，成為唯一一個超出預期成為重磅銷售的品牌。Trintellix擁有強大的療效和良好的耐受性，治療優勢也在臨床對比試驗中得到了證明，但最重要的是，該產品在標籤中包含了額外的認知和治療相關的性功能障礙數據。
最新批准的強生公司 Spravato（esketamine）鼻噴劑，該產品於 2019年 3月被 FDA批准用於治療難治性抑鬱症。該藥物以 NMDA受體為靶點，作為全新作用機製藥物，Spravato能夠快速起效，未來將會在初始療效不足的患者中發揮獨特作用，預計將獲得可觀的銷售額。
2、國內上市情況
近十年來，中國獲批的抗抑鬱創新藥僅有三個，其他產品絕大多數已經國產化。
3、市場機遇
抑鬱症市場未被滿足的需求包括難治性抑鬱症的療法、快速起效、可耐受的療法等，新的靜脈、鼻腔給藥產品可能會挑戰傳統口服產品的市場地位。
（1）靶向難治性 MDD仍然是一個有機會的領域，因為儘管有大量的抗抑鬱藥物，患者仍然不能對治療產生反應；
（2）快速起效的治療方法，因目前的治療方法需要 4-6周才能產生有臨床意義的反應；
（3）開發耐受性好的藥物，避免常見的抗抑鬱藥副作用，包括性功能障礙和睡眠問題等；
（4）以 PPD（產後抑鬱）等適應症為目標，目前該領域批准的治療方法很少，競爭沒有那麼激烈；
（5）對於治療不足的 MDD，如伴有失眠的 MDD患者或有自殺危險的 MDD患者，用於此適應症的產品將會區別於已上市品種，產生差異化。
抗抑鬱藥在研管線
1、全球在研管線
2、國內臨床開展情況
（1）化藥創新藥
國產方面，山東綠葉的安舒法辛為 o-去甲文拉法辛的對甲基苯甲酸酯，據稱為三重再攝取抑制劑，正在進行 III期臨床試驗招募；華海的羥哌吡酮為 5-HT部分激動劑和重攝取抑制劑，2019年 12月 20日 II期臨床招募完成；江蘇吉貝爾的 JJH201501為氘代伏硫西汀，2019年 11月 1日完成 I期臨床，目前 II期臨床尚未招募。恆瑞的(R)-氯胺酮鼻噴劑可能為楊森艾司氯胺酮的 Me-too類產品，東陽光的HEC113995PA、方正的 FZ016 作用機制不明。
進口產品方面，楊森的艾司氯胺酮鼻噴劑正在進行國際多中心試驗，預計國內上市速度較快；靈北的伏硫西汀（Vortioxetine，Lu AA21004）已經完成國內試驗並獲批上市；根據登記情況顯示，大冢已經終止了依匹哌唑（Brexpiprazole）的國內 III期臨床試驗。
注*國際多中心試驗，#鑒於目前試驗進展及預計未來幾年內的入組預期，無法在專利期到期前完成試驗並獲得上市許可，因此終止試驗。
（2）中藥品種
作者：Lisa 張，藥學碩士，從事醫藥信息調研工作十一年