胰腺癌是惡性程度最高的消化道腫瘤，起病隱匿、進展迅速，被稱為「癌王」。雖然手術切除為胰腺癌患者提供了最佳生存機會，但許多患者的胰腺腫瘤要麼難以完全切除(邊緣可切除)，要麼根本無法切除(局部晚期)。
日前，美國腫瘤學會(ASCO)發布的第15版《2020年ASCO臨床腫瘤學年度進展報告》指出：兩項初步研究表明，在經過前期治療後，更多的胰腺癌患者有望獲得手術的機會。不過，這還需要隨機試驗進一步證實。
試驗方案一：FOLFIRINOX+放療
2019年發表的一種新治療方案將化療方案(簡稱FOLFIRINOX)與放療相結合，有望讓胰腺癌患者重獲手術機會。FOLFIRINOX由三種化療藥物組成：亞葉酸、氟尿嘧啶(與亞葉酸聯用)、伊立替康和奧沙利鉑。
在一項單臂II期研究中(NCT01591733)，研究人員調查了新輔助FOLFIRINOX聯合放療對48例可切除的交界性胰腺導管腺癌患者的效果。接受FOLFIRINOX治療後，腫瘤不再累及血管的患者接受了短期的質子放療和卡培他濱化療。持續血管受累的患者則接受標準的氟尿嘧啶或卡培他濱放療。
對於滿足手術要求的患者，在短期放療後1-3周或長期放療後4-8周進行手術。在31例接受手術的患者中，逾2/3(67%)的患者存在陰性邊緣(病理檢查未見癌細胞)。
結果顯示：
所有患者的中位無進展生存期為14.7個月，總生存期為37.7個月。而在31例可手術切除的患者中，無進展生存期顯著提高(48.6個月)。這組患者的中位總生存期尚未達到，但2年總生存率達72%(所有患者的總生存率為56%)。19%的患者發生3級或以上不良事件，腹瀉、嗜中性粒細胞減少症和周圍神經病變是最常見的嚴重事件。
試驗方案二：FOLFIRINOX+放療+氯沙坦
在2019年發表的一項類似研究中，在FOLFIRINOX/放療組合中加入降壓藥物氯沙坦顯示出更好的效果。這項研究結果發表在《美國醫學會腫瘤學》雜誌上。
腎素-血管緊張素-醛固酮(RAA)系統在細胞增殖、代謝和生長中發揮作用，調節血壓、電解質、液體水平和心輸出量。由於氯沙坦通過調節RAA系統發揮作用，研究人員推測，這種療法可能有助於進一步縮小胰腺腫瘤大小，讓更多患者獲得手術機會。
這項單臂II期研究(NCT01821729)納入了49名未經治療的局部晚期胰腺癌(LAPC)患者。所有參與者在4個月的時間裡接受了FOLFIRINOX和氯沙坦治療。在CT掃描評估腫瘤是否仍累及血管後，不再累及血管的患者接受較短時間的質子放療和卡培他濱化療，而仍累及主要血管的患者則接受較長時間的常規放療和氟尿嘧啶或卡培他濱化療。
在完成放化療階段後，49名參與者中有34人(占61%)腫瘤可切除，其中30人成功清除了腫瘤周圍的所有癌症跡象。有3名患者獲得了病理完全緩解——即身體所有部位都沒有再發現腫瘤。
49名患者的中位無進展生存期為17.5個月，總體生存期為31.4個月。相比之下，在34例成功切除的患者中，無進展生存期和總生存期分別為21.3個月和33.0個月。
整個研究過程中，循環生物標記物分析發現，TGF-β的表達顯著下降(TGF-β是血管緊張素信號通路中的關鍵標記物)，這表明氯沙坦達到了其預期的效果。
「大約40%的胰腺癌患者是局部晚期胰腺癌或邊緣可切除的胰腺癌，手術成功率一直很低。這次能成功切除61%的患者的原發腫瘤，無疑具有里程碑式的意義，為胰腺癌患者和臨床醫生帶來了新希望。」哈佛醫學院麻省總醫院血液科/腫瘤科專家珍妮特·墨菲(Janet Murphy)博士說。