由中華醫學會、中華醫學會血液學分會、中華醫學會血液學分會白血病·淋巴瘤學組主辦,中國醫學科學院血液病醫院(中國醫學科學院血液學研究所)、中國科學技術大學附屬第一醫院承辦的中華醫學會第十六次全國白血病·淋巴瘤學術會議於2021年10月8-10日在安徽省合肥市舉辦。本次大會上,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院周劍峰教授進行了「CAR-T治療腫瘤的現狀、挑戰和展望」主題報告,醫脈通將主要內容整理如下。
CAR-T細胞治療逐漸成為治癒血液腫瘤的基石療法
周教授表示,隨著CAR-T細胞技術的逐步興起,CAR-T細胞治療正在逐漸成為血液腫瘤的基石療法,單次給藥,一次性治療,給患者帶來了新的治癒希望,是無藥可用患者的「救星」,用於更前線的治療也能給患者帶來更好的生存和生活質量預期,改變了血液腫瘤臨床治療的理念和格局。
值得注意的是,ZUMA系列臨床研究推動了CAR-T細胞成為淋巴瘤基石療法的進程,CAR-T細胞單藥治療改變了復發難治患者無藥可用的現狀,隨著更多新藥的出現,ZUMA研究也正在探索更多聯合治療方案的療效,多項研究結果也表明了聯合治療可以提高淋巴瘤的治癒率。那麼,CAR-T細胞治療能否一線應用呢?周教授表示ZUMA系列研究也在進行CAR-T細胞治療前移方案的探索,ZUMA-12研究結果提示,更早期應用CAR-T可使患者獲益更多。周教授認為CAR-T細胞未來有望進入淋巴瘤的一線治療。
隨後,周教授介紹,CAR-T細胞治療多發性骨髓瘤(MM)的相關研究也探索了疾病治癒的可能性,CARTITUDE1-5系列研究結果有望徹底改變目前MM的治療格局。此外,周教授團隊發起的評價全人源化靶向BCMA CAR-T細胞(CT103A)治療復發難治性MM患者的安全性和有效性的單中心、開放、單臂臨床研究結果已在Blood上發布,CT103A未來或將為復發難治性MM患者提供一種新的治療選擇。
通用型CAR-T細胞走向臨床
T細胞
周教授接下來介紹了幾種在研的通用型CAR-T細胞療法:ALLO-501是一款靶向CD19的異體CAR-T細胞療法,在治療復發難治性大B細胞淋巴瘤(LBCL)的臨床研究中,表現出和自體CAR-T相近的療效,且安全性更高;CTX110是一種通過CRISPR/Cas9技術編輯來自健康捐贈者的T細胞並製備為CAR-T的細胞療法,經過正常預處理,低劑量下的療效一般,但動力學特徵良好;GC027是利用無需進行HLA匹配的健康供者T細胞的一種即用型CAR-T細胞療法,能夠靶向CD7抗原表達的腫瘤細胞,用於治療T細胞惡性腫瘤,其研究結果顯示微小殘留病(MRD)陰性完全緩解(CR)患者較多,動力學擴增良好。
NK細胞
周教授介紹,截至2021年8月,有28項CAR-NK臨床試驗在開展,其中18項為血液腫瘤研究,10項為實體瘤研究。MD安德森癌症中心的一項研究評估了CAR-NK在慢性淋巴細胞白血病(CLL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的療效,中位隨訪13.8個月,8例患者(73%)客觀緩解,其中7例患者達到CR。
近年來,iPSC(induced pluripotent stem cell)來源的「現貨」CAR-NK細胞受到廣泛關注,其旨在實現通用型CAR-NK細胞治療的產業化,解決了NK細胞來源問題,規避外周血NK細胞數量不足和臍帶血NK細胞的倫理等風險,其相關產品FT516和FT596治療復發難治性B細胞淋巴瘤患者的初步療效較好,總體安全性可耐受。但周教授表示,很多關鍵瓶頸未突破,有待進一步研究探索。
CAR-T細胞與其他先進藥物技術的聯合
CAR-T細胞還可與其他先進藥物聯合使用,如與免疫檢查點抑制劑的聯合、與溶瘤病毒的聯合、與mRNA技術的聯合等,期待其突破性的新進展。
小結
最後,周教授總結道,CAR-T細胞治療給患者帶了治癒的新希望,正在改變血液腫瘤治療的格局,此外,在CAR-T研發和研究方面,本土企業具有很好的發展潛力,在保證更佳療效和安全性的基礎上,本土企業可能具備明顯的成本優勢,具有非常好的發展潛力。
周劍峰 教授
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教授、主任醫師、博士生導師
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華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院血液科主任, 內科學系副主任
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湖北省血液免疫細胞治療臨床研究中心主任
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同濟醫院臨床研究中心主任
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華中學者領軍人才特聘教授
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國家傑出青年基金獲得者
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中華醫學會血液分會常委
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中國抗癌協會血液分會候任主任委員
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中國中西醫學會血液腫瘤專業委員會副主任委員
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中國抗白血病聯盟副主席
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中華醫學會腫瘤學分會轉化醫學學組副組長
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中華血液學雜誌等學術雜誌編委等
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主要臨床專業方向為白血病,淋巴瘤等血液腫瘤的分子診斷,分子和細胞免疫治療。
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在國際期刊如Nature Genetics, J Exp Med,Cell Research, Blood, JACI,JNCI, leukemia 等共發表專業論文100餘篇。