近年來，免疫檢查點抑制劑（腫瘤免疫治療的其中一類，PD-1/PD-L1即屬於免疫檢查點抑制劑）正成為越來越多的惡性腫瘤的一線治療選擇，包括轉移性黑色素瘤、非小細胞肺癌和腎癌。然而，由於免疫相關不良反應（immune-related adverse events, irAEs），儘管很多臨床醫生懷疑自體免疫性疾病患者也可能從這些藥物中獲益，但這類患者目前仍然被排除在免疫檢查點抑制劑的使用範圍之內。他們主要擔憂的是可能會引發嚴重炎症及自身免疫毒性會加重患者的自體免疫性疾病或者損害患者耐受腫瘤免疫治療的能力。
2019年11月8日，知名國際期刊CA發表了一篇相關的文章，該文章稱「免疫檢查點抑制劑（ICIs）對自體免疫性疾病患者可能是安全的」。
該結論來自於在法國進行的一項調查研究，用於評估患有自體免疫性疾病的癌症患者能否從免疫檢查點抑制劑（ICIs）中獲益。（該項研究在2019年8月5日在線發布）
這是一項多中心、回顧性隊列研究，研究共包括了112名患者，這些患者均為通過法國肺癌小組、皮膚癌小組以及風濕性關節炎和炎症俱樂部的專家調查確定。所有患者均為確診患有癌症和自體免疫性疾病，並在2017年1月至2018年1月期間，接受了免疫檢查點抑制劑治療。研究人員從調查問卷以及醫療記錄中收集了有關的免疫治療的類型、自體免疫疾病耀斑和/或其他免疫治療相關不良事件、以及腫瘤反應的數據。並對不良事件進行了分類，輕微事件為1~2級，嚴重事件為3~4級別，以及記錄糖皮質激素或免疫抑制治療（IS）的使用情況。
研究隊列包括銀屑病或銀屑性關節炎（31例）、類風濕關節炎（20例）、風濕性多肌痛和/或巨細胞動脈炎（7例）、系統性紅斑狼瘡（4例）、皮膚局限性紅斑狼瘡（3例）或炎症性腸病（14例）。
免疫相關不良事件（irAE）：
在這112例患者中，79例（71%）患者出現免疫毒性，53例（47%）出現了耀斑、47例（42%）出現了與治療前存在的自體免疫性疾病無關的免疫相關不良事件、20例（18%）同時出現了免疫毒性和免疫相關不良事件。並且，據報導，其中有一例因免疫毒性而死亡，24例（21%）因免疫毒性而永久停止免疫檢查點抑制劑治療。
將近一半的自體免疫疾病耀斑患者使用糖皮質激素治療（24例），6例患者接受了傳統合成的抗風濕藥物治療，3例接受了生物類抗風濕藥物治療。共有24例非原發性自體免疫疾病的免疫相關不良事件患者接受了糖皮質激素治療，且其中7例還接受了額外的免疫抑制（IS）治療，包括甲氨蝶呤（一種腫瘤壞死因子抑制劑）、靜脈注射免疫球蛋白。
研究者之一的Cornec博士認為，總體而言，研究人員發現在自體免疫性疾病患者中使用免疫檢查點抑制劑治療是相當安全的。患者可能會面臨嚴重的免疫治療相關不良事件，但對於大多數患者來說，這些不良事件是輕微的，可以用類固醇控制。當然，在使用過程中密切監測是必須的，同時也需要腫瘤專家和自體免疫性疾病專家一起合作進行。
杜克大學醫學院醫學副教授、北卡羅萊納州達勒姆杜克癌症研究所成員、醫學博士阿普里爾·薩拉馬（April Salama）說：「我認為這項研究很好地強調了潛在的疾病重新激活的風險很高，但不是100% 。因此，明確地說，臨床醫生不應該排除癌症患者的免疫治療，因為潛在的風濕病患者也可能受益。不管他們是否會考慮進行這些類型的治療，這是臨床醫生可以與患者討論的一個重要信息。」
Cornec博士認為「對於有穩定的自體免疫性疾病的患者，在使用免疫檢查點抑制劑治療時，應建議從最小劑量開始，以免降低癌症對治療的反應」。
「當然，本項研究納入的人群仍然比較少，這顯然需要在更大的人群中進行前瞻性研究來證實這些發現。在基礎研究中也需要確定免疫毒性和癌症反應的預測因素」。
文章聲明：本文旨在傳遞腫瘤醫藥最新訊息，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導，請前往正規醫院就診。
參考資料：
Immune checkpoint inhibitors may be safe for patients with preexisting autoimmune disease.
編輯整理：Mr.Peng
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