HepDART 2019:全球慢性病毒性肝炎流行病學問題爭議

臨床肝膽病雜誌 發佈 2019-12-19T19:34:02+00:00

慢性病毒性肝炎最重要的研究領域之一是有關疾病流行率數據的精確性問題,數據的精確與否將會深刻影響政府,保險公司和投資者的經濟規劃以及對藥物開發的直接投資。 因此,當前迫切需要增加數據收集和信息處理能力,以進一步增強病毒性肝炎的檢測與慢性病毒性肝炎的護理和直接治療的聯動關係。

慢性病毒性肝炎最重要的研究領域之一是有關疾病流行率數據的精確性問題,數據的精確與否將會深刻影響政府,保險公司和投資者的經濟規劃以及對藥物開發的直接投資。 因此,當前迫切需要增加數據收集和信息處理能力,以進一步增強病毒性肝炎的檢測與慢性病毒性肝炎的護理和直接治療的聯動關係。

據估計美國約有87萬至220萬的B肝表面抗原(HBsAg)陽性人群。需要指出注意的是,美國疾病預防控制中心和美國國家健康與營養調查(NHANES)數據對高風險人群(例如無家可歸者和移民群體)的調查存在諸多不足,這直接導致了當前這一群體數據較低的估計值。

例如,NHANES 調查要求受訪者必須擁有有線電話(固定電話),很顯然現在很多家庭已經不再擁有固定電話。 此外,在約7-15%的抗HBc陽性患者中發現存在隱匿性B型肝炎,具體表現為可測量的HBV DNA但HbsAg陰性。據估計,3.3 億美國人口中抗HBc 陽性的患病率為 4-6%,按照這一數據估計在美國的隱匿性B型肝炎患者人口就應該是約有1,320萬。

而有關B肝病毒的故事更是難以表述,1990年至2000年這一時期的歷史估計是約有4億的B肝病毒感染者。而最近,John Edmund 使用地理空間算法,根據已發表的研究結果得出了全球約有2.5億的慢性B肝病毒感染者這一估算值。而不幸的是,他在工作中使用了來自獻血者的研究數據。目前最好的並被WHO接受的最新數據是來自 Polaris 的全球約有2.9億慢性B肝病毒感染者這一估計值。但由於他們忽略了獻血者的研究,所以實際的全球慢性B肝病毒感染者的數據還是可能被低估了。

眾所周知,B肝標誌物檢測結果為陽性的獻血者不允許再次獻血,因此獻血者中的患病率始終低於一般人群。此外,Polaris 不僅僅依賴於已發表的文章。Polaris 的團隊還採訪了一些國家/地區的機構,發現大多數國家/地區未發布的結果比10到20年前的結果更為準確。

在美國,C型肝炎患病率最低約為260萬,最高約有6-7百萬。然而,根據 Polaris 和 WHO 的最近估計,為什麼全球C肝病毒感染者的數值已經從1.8億下降到了0.87億,剩下的那些人跑哪去了?歸結可能的原因如下:

1、將成年人的患病率應用於總人口。 由於在許多國家/地區,未滿18歲的人占總人口的30%,因此導致對疾病患病率的高估。

2、在中國的患病率研究是基於中國的有償獻血者研究,因此中國的患病率估算被高估。 由於中國人口眾多,這導致了更高的全球負擔。

將 Punjab 的患病率研究估計應用於整個印度。 雖然 Punjab 確實有很高的HCV流行率,但它僅占印度人口的不到7%。HCV在印度其他地區的流行率要低得多。Polaris 的這項調整降低了全球C肝病毒負擔。

據估計,約有6%的 HBsAg 陽性個體合併著丁肝病毒感染。HDV患病率估計約有1500-2000萬人,並指出HBsAg 陽性個體對抗HDV的檢測不足,這可能會顯著增加區域研究中的實際患病率。為進一步使HDV數據估計更加完善,可目前還沒有很好地定義最常用的HDV血清學檢測的敏感性和特異性。最近通過薈萃分析進行的全球多變量分析估計,全球HDV感染率高達7000萬(包括HDV抗體(+)和HDV RNA(+)的個體)。由於HDV是慢性病毒性肝炎的最致命形式,因此準確的患病率和發病率數字對於計劃藥物開發和測試以及疾病的護理至關重要。

HDV的治療目前仍較困難。德國最近的一篇論文研究顯示,干擾素治療患者的反應率(或SVR)為0%。最近的一項體內研究表明,即使在沒有HBV的情況下,HDV 也會在肝細胞中持續存在。特別是,在攜帶HCV的患者中或在HCV重複感染後,慢性丁肝具有持續HDV複製理論上是可能的。

綜上,全球缺乏快速的措施來對所有成年人的病毒性肝炎(HBV除外)狀況進行測試,以提供正確的病毒性肝炎患病率。這對於更好地估計醫療保健成本並進一步增加對可以導致有意義的治癒率、減少新發病例及減少急性和慢性病毒性肝炎併發症的藥物開發的投資至關重要。

在美國,最佳的下一步是充分資助CDC進行廣泛的HBV,HCV和HDV患病率研究,並加強發病率調查。

全世界所有政府都需要為病毒性肝炎的血清學檢測以及HBV,HCV和HDV的核酸/ PCR確診檢測提供資金,並實時向 Polaris 和 WHO 等專家組織報告數據。

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