在重度抑鬱症(MDD)患者中，有相當一部分人對目前FDA批准的抗抑鬱藥物沒有反應，或僅有部分反應。
在對照臨床試驗中，症狀緩解率約為40%-60%，而基於社區治療環境下的緩解率約為20%-40%。這些藥物不僅缺乏治療MDD的療效，而且目前還沒有治癒這種疾病的方法。結果就是，許多MDD患者繼續遭受痛苦。
針對這些不良結果，研究人員和臨床醫生開發了旨在診斷難治性抑鬱症(TRD)病情的算法，為各種治療方法提供了機會。美國正在進行的幾項研究測試的正是那些被認為可能具有醫學侵入性的治療方法，如電休克療法(ECT)、深部腦刺激(DBS)和迷走神經刺激(VNS)。
- ECT通常被認為是治療反應的黃金標準，但它需要麻醉，引起抽搐，並且需要病人和臨床醫生的配合。
- DBS在運動障礙的神經系統治療中應用越來越廣泛。最近《美國精神病學雜誌》(the American Journal of Psychiatry)上報導的針對TRD的開創性神經外科治療方法發現，大腦中一個叫做胼胝體下扣帶回(subcallosal cingulate)區域的DBS產生明顯的、且持續的抗抑鬱作用。
- VNS仍然是MDD的實驗性治療方法。
- 經顱磁刺激是安全的，非侵入性的，並且獲得FDA批准用於治療抑鬱症，但是其反應與那些常用的抗抑鬱藥相似。
鑒於這些結果，氯胺酮在2016年被快速使用並不令人意外。隨著越來越多的研究成果公布於眾，氯胺酮對MDD和TRD影響的熱情也與日俱增。雖然氯胺酮如何影響生物神經網絡尚不清楚，但在確診為TRD的患者中，單次靜脈注射氯胺酮(0.5mg/kg)可在幾小時內改善抑鬱症狀，這些效果在24小時內可在65%-70%的患者中持續。抗抑鬱藥需要數周才能見效。氯胺酮令人興奮的發現也為試圖管理自殺念頭和計劃的臨床醫生和患者提供了希望。氯胺酮很快被FDA批准為鼻用噴霧劑。
現在，在另一個令人鼓舞的進展中，FDA授予了Usona研究所的psilocybin突破性療法的稱號，用於治療MDD。裸蓋菇素（psilocybin）或稱「神奇蘑菇」的醫學益處在我們的文獻中有著悠久的實證歷史。最近，psilocybin出現在了60 Minutes節目上，及Michael Pollan的書How to Change Your Mind中。Michael Pollan詳細介紹了迷幻藥如何用於調查和治療精神病，直到1960年代街頭使用和無監督管理導致其研究和臨床使用受到限制。
約翰霍普金斯大學的裸蓋菇素研究
迷幻藥正重新被認可，作為解決非常重要的公共衛生問題的一種新方法。在特定試驗中，它們可能成為治療各種精神疾病的關鍵藥物，如抑鬱症、創傷後應激障礙(PTSD)、焦慮症和成癮症。來自約翰霍普金斯大學迷幻和意識研究中心的Roland R. Griffiths博士和他的團隊得出了令人興奮的發現。
在最近的一項研究中，研究人員對患有抑鬱症和焦慮症的癌症患者進行了精心的管理，在特定的監督下，大劑量的裸蓋菇素可以降低抑鬱症和焦慮症，提高生活質量和生活態度。治療後6個月，這些改善的態度、行為和反應在80％的樣本中得以維持。
Griffiths博士的醫學中心正在與Usona合作，這次合作應該會為具體的劑量、安全性以及防止濫用提供具體的指導方針，就像FDA對氯胺酮的試驗一樣。非常令人鼓舞的是，迷幻藥正獲得FDA快速通道，這一發展反映了社會對風險-收益考慮的轉變。改變對抑鬱症和其他精神疾病的態度正在鼓勵新的治療方法。精神疾病的痛苦在研究中被優先考慮，並被廣大公眾視為災難性的。嚴肅的、隨機分配的安慰劑對照和雙盲研究將定義這些藥物的價值、安全劑量和持續時間，以及它們對哪些患者更有效。
這個過程需要一些時間。儘管這項研究前景廣闊，但對於psilosybin而言，研究的患者數量、研究設計和結果都還沒有被證實。FDA的快速通道是有意義的，FDA應該繼續為這些努力提供支持。
事實上，我們認為FDA也應該支持一氧化二氮(笑氣)和其他成功治療難治性抑鬱症的安全而新穎的方法。在等待FDA批准個性化精神藥物開發和驗證的漫長過程中，我們至少將擁有更多的治療方案以匹配患者，以及一些用於治療ADD，TRD和其他疾病的新算法。