這種病就像野草，腫瘤不停地冒出來，切完又長，讓人絕望……
「我不能出去，孩子們都非常害怕，他們認為我是怪物。」
孟加拉的Shadot Hossain是一名神經纖維瘤患者，這種病使他全身長滿像泡泡一樣的非癌性腫瘤。由於腫瘤太過嚴重，他不能睜眼，生活無法自理，需要他人照顧飲食起居和大小二便。
其實，年輕時的Shadot和普通人並無二致。Shadot的妻子說：「他13歲第一次在前額發現了腫瘤。後來，我們結婚生子，腫瘤都沒有影響正常的生活，但近幾年病情卻突然迅速惡化。」在政府和愛心人士的幫助下，Shadot才得以接受治療。
這種可怕的腫瘤，究竟咋回事?
神經纖維瘤病簡稱NF，是一種起源於神經嵴細胞導致多系統損害的常染色體顯性遺傳病，每3000人中就有1人患病。按照發病率估算，中國約有50～80萬例神經纖維瘤患者，每年新增2000～4500例。
該病根據臨床表現和遺傳學類型可分為：1型神經纖維瘤病(NF1)、2型神經纖維瘤病(NF2)和神經鞘瘤病。NF1是最常見的類型。NF1是因為合成神經纖維瘤蛋白的NF1基因發生突變引起的。該基因突變可擾亂RAS/MAPK信號通路(RAS-RAF-MEK-ERK)，進而導致腫瘤的生長。
NF1患者臨床症狀的典型發生順序為：牛奶咖啡斑、腋窩和/或腹股溝雀斑、Lisch結節(虹膜錯構瘤)和神經纖維瘤。如果有骨質變化，通常在患者出生後第一年內出現;而症狀性視神經通路膠質瘤通常在患者3歲時發生;其他腫瘤和神經併發症，通常在出生後一年開始出現;在青春期和成年時，還可能發生高血壓以及腫瘤惡變。
20%~50%的NF1患者腫瘤在神經鞘上發展，導致叢狀神經纖維瘤(PN)。這些PNs可導致疼痛，運動功能障礙，氣道功能障礙，腸/膀胱功能障礙，還會毀容，並有可能轉變為惡性外周神經鞘瘤(MPNST)。
這種疾病長期以來被認為無法治癒，直到最近……
近日，美國FDA批准MEK抑制劑Koselugo(Selumetinib)上市，治療2歲及2歲以上的1型神經纖維瘤病(NF1)兒童患者，這些患者患有表現出症狀和/或進行性、無法手術切除的叢狀神經纖維瘤(PN)。對於神經纖維瘤病(NF)患者來說，這無疑是一個重要的里程碑。
作為首款獲批的神經纖維瘤治療藥物，Koselugo能選擇性地抑制MEK1和MEK2(MEK是RAS/MAPK信號通路中的關鍵蛋白激酶)，從而讓失調的RAS信號通路恢復正常，緩解患者的病情。
在Koselugo獲批前，美國國家癌症研究所(NCI)對該藥進行了全面的臨床試驗。臨床試驗結果顯示：超過70%的攜帶無法手術治療的叢狀神經纖維瘤的NF1患者，腫瘤大小縮小了20%~60%。除了肉眼可見的和實際的腫瘤減少外，患者身體功能也得到改善，疼痛減少，活動能力增強，情緒和心理狀態也變好了。在這些患者中，82%的患者緩解持續時間達到了12個月或以上。
Koselugo的獲批是神經纖維瘤病治療領域的巨大進步，也為更多製藥公司打開了神經纖維瘤藥物研發的大門。目前，還有多個MEK抑制劑也在臨床試驗中，包括Mirdametinib，相信未來還會有更多新藥獲批，幫助神經纖維瘤患者重獲新生。