自新冠肺炎疫情爆發以來，幹細胞被應用到了重症以及危重症的救治探索當中，在提高救治的成功率和降低死亡率方面起到了一定的作用。我國已經啟動了多個幹細胞治療新冠肺炎的臨床研究項目，已發表的數據證實了這種療法的初步療效。在國際上，美國以及英國等也紛紛批准了幹細胞治療新冠肺炎的臨床研究。幹細胞已經成為了不可或缺的抗疫創新療法。
全球聚焦間充質幹細胞
對於病情最嚴重的患者，往往會出現一種常見的病理變化——免疫反應失控，這種變化也常常在敗血症中觀察到的，人們稱之為細胞因子釋放綜合徵，或者通俗地稱之為細胞因子風暴。
細胞因子是免疫細胞釋放的一種小分子蛋白，當面對外來入侵者時，它會協調宿主免疫系統的攻擊和摧毀模式。但是，如果這些蛋白質的水平急劇上升，免疫系統超負荷運轉，病人自己的組織和器官就會受到損害，而且往往是致命的。
幹細胞，尤其是間充質幹細胞有助於抵抗細胞因子風暴，成為了新冠肺炎重症患者救治的新策略。
間充質幹細胞是一種多能幹細胞，存在於人體的不同部位，包括骨髓、胎盤和臍帶。間充質幹細胞具有免疫調節的功能。基於這種功能，間充質幹細胞從供體中分離出來並擴增後被注入患者體內，在臨床研究中作為多種不同疾病的療法。例如，有一些試驗正在使用間充質幹細胞治療急性呼吸窘迫綜合徵(ARDS)。急性呼吸窘迫綜合徵是細胞因子風暴的一種常見表現，也是許多新冠肺炎患者的死亡原因。
2016年，間充質幹細胞在日本被批准用於治療移植物抗宿主病的細胞因子風暴[1]。這款療法的名稱為Temcell，定價為1袋86萬日元（約5萬元人民幣），目前正在等待美國FDA的批准。
在我國，有近20餘項間充質幹細胞治療新冠肺炎登記註冊，關於間充質幹細胞治療新冠肺炎的臨床結果已經有一些數據公布。
4月5日，美國FDA批准了在同情用藥的途徑下使用間充質幹細胞來治療病情最嚴重的新冠肺炎患者[2]。
【同情用藥是拓展性同情使用臨床試驗用藥物的簡稱，其特殊性體現在「臨床試驗用藥物」和「拓展性使用」。】
近期，英國也啟動了間充質幹細胞治療新冠肺炎的臨床項目。貝爾法斯特女王大學的研究團隊正在領導一項全英國範圍的臨床試驗，為新冠肺炎誘發急性呼吸衰竭的患者提供一種創新的間充質幹細胞療法[3]。
圍產組織為抗疫提供巨大的細胞來源
當前，全球越來越多的臨床試驗開始驗證間充質幹細胞治療新冠肺炎的益處，涉及的間充質幹細胞來源包括新生兒圍產組織、脂肪以及骨髓等。
新生兒圍產組織中含有豐富的幹細胞，是穩定的幹細胞來源。當前，全球多個國家已經將源自於圍產組織的幹細胞應用到了新冠肺炎的臨床治療研究中。圍產組織成為了抗疫幹細胞療法的巨大來源。
根據外媒報導，來自美國的非營利組織治癒聯盟（The Cure Alliance）及其在義大利的姊妹組織Fondazione Cure Alliance ONLUS的科學團隊正在開展一項針對新冠肺炎的國際合作，採用的就是源自於圍產組織的間充質幹細胞[4]。他們認為，來自於圍產組織的間充質幹細胞對嚴重新冠肺炎病例可能具有良好的治療效果，對於導致肺損傷和急性呼吸窘迫綜合徵的細胞因子風暴有關的重症，這是一種可行的治療選擇。
在我國，已經發表的數據表明，圍產期來源間充質幹細胞治療新冠肺炎具有很大的潛力。2月底，中國科學院科技論文預發布平台（ ChinaXiv） 發表的預印本論文報導了一例圍產期間充質幹細胞靜脈回輸治療新冠肺炎危重症患者的臨床結果，患者首次回輸9天後，轉出了ICU病房，大部分生命體徵和臨床試驗指標恢復正常，兩次喉部拭子檢測均呈新冠病毒陰性[5]。
除了直接移植圍產組織來源的間充質幹細胞來治療新冠肺炎，科學家們還嘗試使用源自於圍產組織幹細胞的免疫細胞。
最近，美國FDA批准了人類胎盤幹細胞衍生的免疫細胞治療新冠肺炎的臨床試驗[6]。這款療法由美國新澤西州生物技術公司Celularity開發。在早期試驗中，將有多達86名有症狀的新冠肺炎患者接受治療，以評估該療法的安全性，以及阻止患者病情進一步加重的能力。
該療法使用的源自於胎盤幹細胞的免疫細胞是「自然殺傷」細胞，這種免疫細胞能夠保護髮育中的胎兒或新生兒不受母體病毒感染。研究團隊已經在癌症患者中測試了這種治療方法。
自體幹細胞療法提供免疫支持
國際上已經有研究團隊為疫情之前已經存儲過幹細胞的患者設計創新治療方案。4月初，美國FDA批准了自體脂肪來源間充質幹細胞治療新冠肺炎的II期臨床試驗，以提供針對新冠肺炎患者的免疫系統支持[7]。
這項臨床研究將檢測所有參與者的健康狀況，包括免疫細胞水平、炎症標誌物和補充護理或住院治療的需求。他們最終的目標是想讓所有人都不需要使用呼吸機。
間充質幹細胞具有免疫調節的能力，它可以根據機體的需要而發揮雙向免疫調節的作用。當機體發生強烈的免疫反應時，間充質幹細胞會產生抑制作用。相反，在免疫力低下的時候，間充質幹細胞會起到增強免疫的作用。
從機制上講，間充質幹細胞幾乎對所有的免疫細胞都可以產生重要的影響，例如可以作用於T細胞、B細胞、NK細胞、DC細胞、巨噬細胞等等。這些免疫細胞對保護機體的健康至關重要。
間充質幹細胞的雙向免疫調節作用不僅對新冠肺炎有效，而且對亞健康人群或者慢性疾病的人群也可以發揮非常好的免疫調節作用。
展望
間充質幹細胞已經成為了全球抗疫的「新武器」。憑藉著免疫調節機制、抗炎作用、修復受損組織以及低免疫原性等，間充質幹細胞在新冠肺炎重症患者的救治中起到了很好的作用，成為了提高治癒率、降低死亡率的新希望。圍產組織是間充質幹細胞的穩定來源，在抗疫中作為巨大的細胞來源，正在為新冠肺炎重症患者的救治工作提供新的解決方案。
參考文獻：
[1] First Allogeneic Cell Therapy Product Launched in Japan by Mesoblast Licensee
[2]http://investorsmedia.mesoblast.com/static-files/f9eb8ecd-9c72-4207-8a51-0187607948b6
[3] Trial in Britain for cell therapy treatment of Covid-19
[4] Cure Alliance Research Docs Join Forces in U.S., Italy, China to Treat Most Severe COVID-19
[5] Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cells.[ChinaXiv:202002.00084]
http://chinaxiv.org/abs/202002.00084
[6] FDA OKs 1st Stem Cell Human Trial for COVID-19
[7] Hope Biosciences Receives FDA Approval to Commence First Stem Cell Clinical Trial for Protection Against COVID-19
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