痛風用藥最全攻略 100%乾貨

風濕科專家王凱 發佈 2020-05-03T19:24:32+00:00

註:爾同舒是國家醫保用藥:《2012年國家醫保目錄》乙類;《2010年北京市醫保目錄》甲類碳酸氫鈉鹼化尿液,預防腎結石,適用於慢性腎功能不全合併高尿酸血症和胃腸道反應:因中和胃酸,用藥後出現脹氣、胃腸道不適等;腎臟排泄只占6%,腎臟負擔小,適用於輕到中度腎功能不全患者,苯溴馬隆高

痛風是長期嘌呤代謝紊亂導致血尿酸增高、尿酸鹽晶體(MSU)沉積引起組織損傷的一種炎症性疾病。以反覆發作的急慢性關節炎、關節畸形和劇烈疼痛為臨床特徵,嚴重者出現關節破壞,甚至引起尿酸性腎病。


痛風的治療原則


  • 迅速有效地控制痛風急性發作。
  • 預防急性關節炎復發,預防痛風石的沉積,保護腎功能、預防心血管疾病及腦血管疾病的發病。
  • 糾正高尿酸血症,阻止新的尿酸晶體沉積,促使已沉積的晶體溶解,逆轉和治癒痛風。
  • 治療其他伴發的相關疾病。


指南推薦的痛風治療路徑

(2013中國專家共識)



高尿酸血症和痛風治療中國專家共識表明:對於確診為痛風的患者,不管尿酸是否超標,都需要降尿酸治療。

對於急性期痛風的治療,傳統的做法是急性期緩解兩周後給予降尿酸治療,防止發生「轉移性痛風」;但新的中國專家共識和美國ACR指南指出:急性期可以立即開始降尿酸治療。專家認為在有效抗炎的前提下降尿酸,並不會加重痛風的發作。

對急性痛風發作的預防,使用小劑量抗炎藥,同時,持續降尿酸治療。

降尿酸藥物應用指征:

  • 痛風急性期過後,需要持續的降尿酸治療;已經服用降尿酸藥出現急性發作者,無需停藥。
  • 2期以上的慢性腎病患者。
  • 採用任何降尿酸藥物均需從小劑量開始,逐步增加劑量直至達到治療目標,建議痛風患者血尿酸SUA<300umol/L,並每隔3個月檢測一次血尿酸。

長期堅持降尿酸治療:

  • 痛風不能僅進行止痛治療血尿酸水平是監測痛風病情以及治療充分性的最有效指標;血尿酸水平是監測痛風病情以及治療充分性的最有效指標。
  • 降尿酸才有望「根治」痛風:痛風急性期過後,堅持長期降尿酸治療,才能溶解已沉積的尿酸鹽痛風石,根治痛風。
  • 已進行的降尿酸治療不應中斷:已經服用降尿酸藥物出現急性發作者,無需停藥。
  • 加強患者教育,開始自我治療:痛風急性期時,最好靜止,抬高患肢,注意低嘌呤飲食,多飲水。

急性痛風性關節炎期藥物選擇

痛風一旦急性發作,應在24小時內使用抗炎鎮痛藥物。有研究顯示,超過36小時再服用秋水仙鹼效果較差。

歐洲痛風診療指南認為最好在發作後12小時內開始藥物治療,並強烈推薦痛風患者隨身攜帶治療痛風發作的藥物。

急性痛風性關節炎期藥物選擇:

痛風急性期主要以消炎止痛、緩解症狀為主,2016中國痛風診療指南推薦使用的藥物有:秋水仙鹼、非甾體類抗炎藥、糖皮質激素。

非甾體抗炎藥(NSAIDs)

NSAIDs類藥物在臨床使用已有一百多年的歷史,該類藥物鎮痛效果好,目前是急性痛風的一線用藥,也是痛風急性期臨床醫生最常選擇的鎮痛藥物。但存在潛在的心血管和消化道風險,規範合理的選擇和使用這些藥物至關重要。《2016中國痛風指南》推薦意見:痛風急性發作期,推薦首先使用NSAIDs緩解症狀。

常用NSAIDs類藥物及其副作用:

2016年中國痛風診治指南,中華醫學會風濕免疫學分會專家組,中華內科雜誌, 2016,55(11) 892-899

秋水仙鹼

作用機制:抑制局部組織中性粒細胞、單核細胞釋放白三烯B4、糖蛋白化學趨化因子、白細胞介素-1。

常用口服法:初始劑量1mg,0.5mg q1h / 1mg q2h,症狀緩解,或出現噁心、嘔吐、水樣腹瀉等。第一日最大劑量6—8mg,無明顯改善,及時停藥。有嚴重胃腸道反應時,靜脈用藥。

注意:避免藥液外漏、骨髓抑制、腎衰竭、彌散性血管內溶血、肝壞死、癲癇樣發作、死亡。症狀緩解,繼續每次0.5mg,tid—bid,數天後停藥。

2020美國風濕年會中發布的草案中提及秋水仙鹼不要按說明書用!如果使用秋水仙鹼,不推薦中國藥物說明書推薦的用法,強烈推薦選擇低劑量用法(0.5mg,tid),而不是大劑量的使用,在有一致治療作用的前提下不良反應大大降低。

糖皮質激素

目前應用較廣的糖皮質激素,短效類有氫化可的松,中效類有潑尼松龍,長效類有地塞米松。糖皮質激素對免疫反應的許多環節有抑制作用,包括抑制白細胞吞噬尿酸鹽結晶,從而減輕痛風的急性症狀。

一般來說,痛風急性發作一線抗炎止痛藥物的代表是非甾體抗炎藥等,只有當一線藥物有禁忌或者效果不佳時,才考慮選擇糖皮質激素。對於合併腎功能異常的痛風患者,如果在降尿酸的過程中出現急性發作,應該選擇使用糖皮質激素而不是非甾體抗炎藥。

由於長期濫用糖皮質激素還會對身體造成嚴重危害,包括引起反覆呼吸道感染、消化道出血、骨質疏鬆症等。因此,使用糖皮質激素時需遵循小劑量原則,如潑尼松每日20mg~30mg,持續使用時間不宜過長,一般只需服用1-2天。

鎮痛藥物間聯合應用

聯合治療方案:

  • 秋水仙鹼+ NSAIDs
  • 口服激素+秋水仙鹼
  • 關節腔內注射激素+口服激素/秋水仙鹼
  • 不推薦NSAIDs聯合激素

聯合治療劑量:

  • 兩種藥均足量
  • 一種藥物足量+另一種藥物預防量

降尿酸藥物的合理選擇

別嘌醇

成人初始劑量為每天50mg~100mg,最大劑量為每天600mg。腎功能不全的患者應減量,腎小球濾過率每分鐘≤60ml時劑量為50mg~100mg/天,腎小球濾過率≤30ml時應禁用。

不良反應:(1)過敏。皮疹發生率為3%~10%,可呈瘙癢性丘疹或蕁麻疹,也可為水皰性反應,嚴重者可發生剝脫性皮炎。(2)胃腸道反應或肝腎功能損傷。

非布司他

非布司他適用於痛風患者高尿酸血症的長期治療,與別嘌呤醇相比,該藥的優勢主要體現在四個方面:

  • 降尿酸作用更加強大。
  • 安全性比別嘌呤醇更高,甚少發生過敏反應。
  • 肝腎雙通道排泄,對輕、中度腎功能不全及腎結石患者無需改變劑量。
  • 不良反應較輕,一般是肝功能異常、腹瀉、皮疹。

值得一提的是,在服用非布司他的期間,前3個月每個月複查一次肝功能、腎功能和心肌酶,很有必要。

非布司他安全使用建議

有心血管危險因素的患者不推薦使用!

1.美國FDA和中國CFDA在非布司他的說明書中非布司他的適應症:適用於痛風患者,不推薦無症狀高尿酸血症患者使用,嚴格按照說明書用藥,對於無症狀高尿酸血症患者,若確實需要使用,需充分評估其獲益和風險。

2.非布司他對已有心血管疾病或心血管危險因素的患者,可能會增高心力衰竭風險。

3.歐洲說明書中明確指明,不推薦非布司他用於缺血性心臟病和充血性心力衰竭患者。

4.痛風患者在使用非布司他過程中應按說明書要求,注意對心肌梗塞(MI)及中風的體徵和症狀進行監測。

5.中至重度腎功能損害者(腎小球濾過率低於30ml/min)無充分臨床數據,應慎用。

苯溴馬隆

苯溴馬隆適用於原發性和繼發性高尿酸血症,尤其是尿酸排泄障礙所致的高尿酸血症患者。由於其半衰期較長,故每天只需一次,早餐後服用。使用時也須從小劑量(每日25mg)開始,常規治療量是每日50mg~100mg,伴痛風石的患者用量可增至每日150mg。其主要不良反應有尿酸性腎結石、胃腸道反應和肝腎功能損傷。

苯溴馬隆對腎功能不全患者降尿酸效果顯著:


入選1061例痛風及高尿酸血症患者,觀察苯溴馬隆對腎功能不全患者的降尿酸效果,結果發現,eGFR≥30ml/min患者,苯溴馬隆的降尿酸效果與腎功能正常者相同,降尿酸效果依然顯著。

苯溴馬隆溶解痛風石更快,療效更強:


研究證實:苯溴馬隆降尿酸療效更好,溶解痛風石更快。

苯溴馬隆(101 ± 11mg/天)最快在7.7個月痛風石全部溶解,平均時間為13.5個月。

別嘌醇(320 ± 88mg/天)最快在20.8個月痛風石全部溶解,平均時間為29.1個月。

苯溴馬隆治療費用低,性價比高:

相比於別嘌醇緩釋膠囊和非布司他,爾同舒不僅安全,有效,性價比也最高,適用患者長期服用。

註:爾同舒是國家醫保用藥:《2012年國家醫保目錄》乙類;《2010年北京市醫保目錄》甲類

碳酸氫鈉

鹼化尿液,預防腎結石,適用於慢性腎功能不全合併高尿酸血症和(或)痛風患者。

不良反應:(1)胃腸道反應:因中和胃酸,用藥後出現脹氣、胃腸道不適等;(2)高血壓:鈉離子含量高,長期應用可能導致高血壓。

降尿酸藥物比較


總 結


1.高尿酸是引起痛風的根本原因,無高尿酸血症無痛風。

2.痛風除了關節損害外,同時也是高血壓、糖尿病,腎臟疾病、冠心病的高危因素。

3.開始降尿酸治療時用低劑量秋水仙鹼或NSAIDs預防3-6個月,可降低尿酸波動導致的痛風急性發作。

4.對於已經發生痛風的患者,在藥物治療同時結合飲食治療,將血尿酸長期控制在<360umol/L,最好<300umol/L,可以有效降低體內的尿酸負荷,減少痛風的急性復發次數和併發症的發生風險。

5.苯溴馬隆(爾同舒)腎臟排泄只占6%,腎臟負擔小,適用於輕到中度腎功能不全患者(Ccr>20ml/min),苯溴馬隆高效降低血尿酸,更快溶解痛風石,可作為痛風和高尿酸血症病人的優選。

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