攝護腺癌是男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，其在西方國家男性惡性腫瘤疾病中發病率位居第一、死亡率第二。近年來我國的攝護腺癌發病率也呈顯著的上升趨勢。由於攝護腺癌症狀隱蔽，國內初診時中晚期患者居多，半數患者確診時已發生局部進展或遠處轉移。
雄激素刺激攝護腺癌細胞生長。體內主要的雄激素是睪丸激素和二氫睪丸激素（DHT）。大多數雄激素是由睪丸產生的，但是腎上腺（位於腎臟上方的腺體）以及攝護腺癌本身也可以產生大量的雄激素。
降低雄激素水平或阻止它們進入攝護腺癌細胞通常會使攝護腺癌縮小或生長緩慢。這種治療攝護腺癌的方法叫做激素療法，或者雄激素抑制療法。目的是降低體內稱為雄激素的雄性激素水平，以阻止它們為攝護腺癌細胞提供燃料。但是，僅激素療法不能治癒攝護腺癌。
目前的攝護腺癌激素治療藥物包括：
- 促性腺激素釋放激素（LHRH）激動劑
- 促性腺激素釋放激素（LHRH）拮抗劑
- 抗雄激素類
- 雌激素類
攝護腺癌激素治療類型有哪些？
一、降低睪丸雄激素水平的治療
雄激素剝奪療法，也稱為ADT，使用手術或藥物降低睪丸中製造的雄激素水平。
ADT一直是晚期攝護腺癌患者的首選治療方案。直至上世紀70年代晚期，雙側睪丸切除術仍是ADT最主要的治療手段。去勢手術療效顯著，可使睪酮迅速且持續下降至去勢水平，但其易造成患者性功能永久喪失，對患者心理和生理影響很大。
因此，以藥物去勢為主的內分泌治療得到了廣泛關注和迅速發展。ADT藥物包括去勢治療和抗雄治療，去勢治療藥物分為兩類：促性腺激素釋放激素（GnRH）激動劑和拮抗劑。促性腺激素釋放激素，也稱為黃體生成素釋放激素（LHRH），是由下丘腦分泌的肽類物質，是神經、免疫、內分泌三大調節系統相互聯繫的重要信號分子，對生殖調控具有重要意義。
①睪丸切除術（手術去勢）
即使這是一種手術，它的主要作用還是作為激素治療的一種形式。在此手術中，外科醫生將睪丸切除，阻止雄性激素（睪丸素和DHT）被製成。這導致大多數攝護腺癌在一段時間內停止生長或縮小。
這可能是最便宜和最簡單的激素治療形式。但是，與其他一些藥物治療方法不同，它是永久性的雄激素抑制。
②LHRH激動劑
黃體生成激素釋放激素（LHRH）激動劑（也稱為LHRH類似物或GnRH激動劑）是可降低睪丸產生的睪丸素含量的藥物。有時將這些藥物的治療稱為醫學切割，因為它們與睪丸切除術一樣降低了雄激素水平。
GnRH激動劑能夠抑制雄激素的合成與釋放，使睪酮降低至去勢水平，達到與手術去勢同樣的效果，而且沒有因手術去勢引起的相關心理問題，具有能夠靈活調節治療方案等優勢，已逐漸成為內分泌治療的最常用方法。
儘管LHRH激動劑的成本比睪丸切除術高，並且需要更頻繁的醫生就診，但大多數男性還是選擇這種方法。使用這些藥物，睪丸會保留在原位，但是隨著時間的流逝它們會收縮，甚至變得太小而感覺不到。
LHRH激動劑包括：
亮丙瑞林 Leuprolide (Lupron, Eligard)
戈舍瑞林 Goserelin (Zoladex)
曲普瑞林 Triptorelin (Trelstar)
組氨瑞林 Histrelin (Vantas)
首次給予LHRH激動劑時，睪丸素水平會短暫上升，然後降至非常低的水平。這種作用稱為耀斑，是由這些藥物的複雜工作方式引起的。癌症擴散到骨骼的男性可能會出現骨痛。攝護腺未清除的男性可能會排尿困難。如果癌症已經擴散到脊柱，即使由於耀斑而導致腫瘤生長的短期加快也可能壓在脊髓上並引起疼痛或麻痹。
當開始使用LHRH激動劑治療時，可以通過服用稱為抗雄激素的藥物（後面介紹）數周來避免爆發耀斑症狀。LHRH激動劑（如上述）+第一代抗雄激素（尼魯米特、氟他胺、比卡魯胺）。
③LHRH拮抗劑
LHRH拮抗劑同樣具有良好的去勢效果，可成為潛在的內分泌治療方案。其中地加瑞克作為目前唯一一種市場上用於攝護腺癌治療的GnRH拮抗劑，有著其獨特的臨床應用價值和前景。
地加瑞克 Degarelix（Firmagon）的作用類似於LHRH激動劑，但是它可以更快地降低睪丸激素水平，並且不會像LHRH激動劑那樣引起耀斑發作。用這種藥物治療也可以被視為醫學切割的一種形式。
二、降低腎上腺雄激素水平
LHRH激動劑和拮抗劑可以阻止睪丸生成雄激素，但是人體其他部位的細胞（如腎上腺和攝護腺癌細胞本身）仍可以生成雄激素，從而促進癌症的發展。有些藥物可以阻止腎上腺產生雄激素。
阿比特龍（Zytiga）阻斷一種稱為CYP17的酶（蛋白質），該酶有助於阻止腎上腺產生雄激素。
阿比特龍可用於晚期攝護腺癌的男性：
- 高風險（格里森評分高，擴散到骨骼中多個部位或擴散到其他器官）
- 去勢抵抗性（儘管LHRH激動劑、LHRH拮抗劑或睪丸切除術後睪丸素水平降低，但癌症仍在增長）
這種藥需要每天服用。它不會阻止睪丸製造睪丸素，因此尚未進行睪丸切除術的男性需要繼續使用LHRH激動劑或拮抗劑進行治療。由於阿比特龍還可以降低體內其他一些激素的水平，因此在治療期間也需要服用潑尼松（一種皮質類固醇藥物），以避免某些副作用。
2020年攝護腺癌NCCN指南建議，使用阿比特龍治療的同時應服用類固醇：
►口服潑尼松5mg qd標準方案
►口服甲基強的松龍4mg bid微粒方案（2B類證據）
►阿比特龍與某種類固醇聯用出現進展後，不應給予阿比特龍加另一種類固醇。
酮康唑（Nizoral）首先用於治療真菌感染，它也可以抑制腎上腺產生的雄激素，就像阿比特龍一樣。它最常用於剛確診的晚期攝護腺癌且體內有很多癌症的男性，可以快速降低睪丸素水平。如果其他形式的激素治療不再起作用，也可以嘗試該藥。
另外，酮康唑還可以阻止體內重要的類固醇激素-皮質醇的產生，因此用這種藥物治療的男性經常需要服用皮質類固醇藥物（如潑尼松或氫化可的松）。
三、阻止雄激素起作用的藥物
為了使大多數攝護腺癌細胞生長，雄激素必須附著在攝護腺癌細胞中一種稱為雄激素受體的蛋白質上。抗雄激素治療是通過與這些受體連接的藥物，防止雄激素作用在攝護腺癌細胞上，阻止腫瘤生長。抗雄激素治療藥物有時也稱為雄激素受體拮抗劑。
這類藥物包括以下三種口服藥片：
氟他米特 Flutamide (Eulexin)
比卡魯胺 Bicalutamide (Casodex)
尼魯米特 Nilutamide (Nilandron)
在美國，抗雄激素藥並不常單獨使用：
- 如果睪丸切除術或LHRH激動劑或拮抗劑不再起作用，則可以添加抗雄激素藥物。
- 當LHRH激動劑首次開始預防耀斑發作時，有時還會給予抗雄激素藥物數周。
- 抗雄激素藥也可以與睪丸切除術或LHRH激動劑聯合作為一線激素治療。這稱為聯合雄激素阻斷（CAB）。
- 在某些男性中，如果抗雄激素治療不再起作用，若停止使用抗雄激素藥可導致癌症在短時間內停止生長。這被稱為抗雄激素戒斷效應，還不確定發生這種現象的機制。
四、其他抑制雄激素的藥物
雌激素（女性激素）曾經是切除睪丸（睪丸切除術）晚期攝護腺癌男性的主要替代方法。由於其可能的副作用（包括血塊和乳房增大），雌激素已被其他類型的激素治療所取代。但是，如果其他激素治療不再有效，也可以嘗試使用雌激素。
什麼時候使用激素療法？
- 如果癌症的擴散範圍太大，無法通過手術或放療治癒，或者由於其他原因而無法進行這些治療的
- 如果通過手術或放療治療後癌症仍然存在或復發
- 與放療一起作為初始治療方法，或治療後癌症復發的風險較高（基於較高的格里森評分，較高的PSA水平和/或癌症在攝護腺外生長）
- 放療前設法縮小癌症以使治療更有效
小結
隨著人們對攝護腺癌認識的深入，攝護腺癌的治療手段也在不斷更新、演化。由於攝護腺癌存在激素依賴性，降低雄性激素水平、阻斷雄激素受體可以抑制攝護腺癌的生長，因此，內分泌治療成為臨床上治療早期攝護腺癌和轉移性攝護腺癌的標準治療方式。（cancer.org）