近日，多家新聞媒體報導了來自武漢中心醫院新冠肺炎重症感染的兩位醫生的治療進展，兩位醫生從最早的昏迷到目前已經可以下床站立，治療是成功的，但卻出現了皮膚變黑，昔日帥小伙變成了如今的黑小伙，樣子讓人心疼。
那麼，是什麼原因導致的這兩位醫生患者皮膚變黑呢？原來是多黏菌素B惹的禍。參與診治的醫師分析原因解釋道：由於兩位醫生患者病情危重並出現了嚴重的繼發感染，他們對其使用了多黏菌素B等藥物進行治療。皮膚色素沉著是多黏菌素B的一個比較嚴重的不良反應。
多黏菌素B、多黏菌素E傻傻分不清？
多黏菌素是多肽類抗生素，上世紀50年代開始用於革蘭氏陰性桿菌的治療，由於其腎毒性和神經毒性較大被其他更安全的抗菌藥物取代，但近年來隨著對碳青黴烯類耐藥的革蘭氏陰性細菌耐藥形勢日益嚴峻，可選擇藥物有限，臨床重新啟用多黏菌素。主要針對多重耐藥細菌（MDR）和泛耐藥細菌（XDR）如：假單胞菌屬、鮑曼不動桿菌、腸桿菌屬的治療。
多黏菌素是一組鹼性多肽類抗生素的總稱，主要有A、B、C、D、E 5種。用於臨床的多黏菌素主要為多黏菌素 B(polymyxin B，PMB)和多黏菌素 E(colistin，CST，又稱黏菌素)，多黏菌素B、E僅有一個胺基酸的差異[1]。多黏菌素B常用劑型為注射用硫酸多黏菌素B，多黏菌素E常用劑型是注射用硫酸黏菌素和黏菌素甲磺酸鹽（colistinmethanesulfonate，CMS）。黏菌素甲磺酸鹽是不具有活性的藥物前體，需要給藥後在體內轉化為 CST 發揮抗菌療效。
色素沉著多發生於治療早期，不影響治療效果
關於多黏菌素B導致成人皮膚色素沉著的不良反應，最早的文獻報導見於2007年[2]，兩個回顧性病例對照研究分別報導了多黏菌素B引起皮膚色素沉著的發生率為8%[3]和15%[4]。發病人群在新生兒、兒童、成人中均有所報導，由於總體病例數較少，無法判定該類不良反應與人種、性別、年齡、療程等的關係。色素沉著多出現在治療早期，最早見於用藥後第3日[3]，多在用藥7～14天時膚色加深明顯，也有在治療後20餘日才出現膚色加深的報導[2]。主要發生在頭頸部、胸部等部位，個別患者四肢也會出現，無疼痛或瘙癢感[5]。色素沉著一般是可逆的，但恢復較慢。大多成年患者在停藥後3～5個月膚色漸好轉[6]，兒童患者相對成人恢復的會快一些。
色素沉著的嚴重程度應該與用藥療程長短或累積劑量有一定的關係，但無法從病例報導中得到足夠證據。由於能用到多黏菌素B的患者均為重症感染者，尚無病例因該不良反應而停藥，因此整體治療結果與該不良反應並無明顯相關性。
多黏菌素B導致色素沉著的作用機制
多黏菌素B導致皮膚色素沉著的機制尚不明確，推測可能的機制為[7]：
（1）多黏菌素B誘導組胺的釋放和黑色素的合成，組胺可以激活黑素細胞的H2受體，上調酪氨酸酶和蛋白激酶A的活性，促進黑色素生成，這也解釋了為何色素沉著多發生在頭頸部，因為這裡的皮膚含有更多的黑素細胞。
（2）患者皮膚活檢的組織病理學結果發現了表皮朗格漢斯細胞和真皮樹突狀細胞的增殖，朗格漢斯細胞在慢性炎症性皮膚病中起著至關重要的作用，因此意味著患者可能處於炎症後病理進展階段。
（3）有研究發現，白介素-6(IL-6)可以抑制黑素細胞的增殖和黑色素的生成，而多黏菌素B導致皮膚色素沉著的患者中IL-6的表達增加，可能是為了起到調節作用。
臨床還有哪些藥物易引發色素沉著？
色素沉著是皮膚科常見疾病。除了多粘菌素B外，可引起色素沉著的藥物還有很多，且色素沉著的發病部位、類型、程度和發病機制各有不同。常見的藥物[8]有：
v 眼科用藥：以拉坦前列素為代表的前列素類似物，可引起虹膜、睫毛和眼周的色素沉著，停藥後虹膜色素沉著不可逆；
v 抗細菌藥：β內醯胺類（青黴素V鉀、頭孢氨苄）、四環素類（米諾環素）、 喹諾酮類（諾氟沙星）；
v 抗真菌藥：酮康唑、伏立康唑；
v 抗結核藥物：吡嗪醯胺；
v 抗病毒藥物：齊多夫定；
v 抗腫瘤藥物：伊馬替尼、羥基脲、環磷醯胺、5-氟尿嘧啶等；
v 神經系統用藥：氯丙嗪、氯米帕明、氯氮平、丙戊酸鈉等；
v 心血管系統用藥：胺碘酮、鈣離子拮抗劑（卡托普利等）；
v 抗瘧藥：氯喹、羥氯喹、喹寧可引起藍黑色色素沉著；
v 中藥：何首烏、雷公藤和火把花根片可引起眼或面部色素沉著。漢防己甲素長期應用可導致面部、指/趾甲、四肢出現紫褐色不規則色素沉著斑。
易凡、胡衛鋒兩位醫生的面部都有不同程度變黑，並且傷痕累累。這種情況不光醫生看了心疼，連網友也忍不住落淚，只願他們能早日康復，把帥小伙還給我們。
文章來源：藥劑科 鄭潔 ；圖片來源於北京衛視《生命緣》
稿件編輯：畢 禎
稿件審核：宮浩翔
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