長期以來，嗎啡一直被推薦用於緩解急性冠脈綜合徵（ACS）患者的胸痛症狀。機制研究顯示，嗎啡可減弱口服二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑的抗血小板作用。但是，這種相互作用的臨床意義是有爭議的，既往研究得出的結論並不一致。根據EARLY ACS試驗的新數據，在接受冠脈造影以及氯吡格雷治療的非ST段抬高型急性冠脈綜合徵（NSTE-ACS）患者中，與未使用嗎啡的患者相比，使用嗎啡患者的缺血事件發生率更高。該研究結果於1月28日發表於Journal of the American College of Cardiology。
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研究概要
巴西聖保羅大學醫學院的Remo H.M. Furtado等研究者分析了EARLY ACS試驗中5,438例接受氯吡格雷治療的NSTE-ACS患者，其中11.3％的患者在早期使用了嗎啡；3,462未接受氯吡格雷治療的患者作為陰性對照組。
在接受氯吡格雷治療的患者中，與未使用嗎啡的患者相比，使用嗎啡患者的主要終點（96小時死亡、心梗、復發缺血或血栓栓塞緊急治療）發生率更高（aOR = 1.40; 95% CI, 1.04-1.87; p = 0.026）。
使用嗎啡患者的30天死亡或心梗風險有升高趨勢（aOR = 1.29; 95% CI, 0.98-1.70; p = 0.072），主要是由最初48小時驅動的（aHR = 1.54; 95% CI, 1.07-2.23; p = 0.021）。
在未接受氯吡格雷進行預處理的患者中，使用嗎啡對主要結局（aOR = 1.05; 95% CI, 0.74-1.49; P for interaction =0.36）或30天死亡/心梗（aOR = 1.07; 95% CI, 0.77-1.48; P for interaction =0.46）沒有影響。該組的結果表明，嗎啡本身不是有害的。
該研究表明，NSTE-ACS患者同時使用氯吡格雷和嗎啡時，缺血事件發生率更高。當氯吡格雷與嗎啡或其他阿片類藥物同時使用時，應考慮在最後一次使用阿片類藥物6-8小時後再服用氯吡格雷，以充分發揮其治療性血小板P2Y12抑制作用。
在ACS患者疼痛的藥物治療中，臨床中的選擇並不多。其他阿片類藥物能否替代嗎啡呢？PACIFY試驗是一項隨機安慰劑對照試驗，結果顯示芬太尼減弱了替格瑞洛的作用，並且在擇期PCI期間導致了更多的心肌損傷。因此，研究者擔心這種相互作用可能是所有阿片類藥物的類效應。另一項研究PERSEUS試驗，擬入組56名接受直接PCI的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者，評估嗎啡和芬太尼對替格瑞洛抗血小板作用的影響，主要終點為血小板反應性。期待更多研究結果的公布。
參考資料：
[1] Morphine confers elevated CV event rate when used with clopidogrel in NSTEACS. Healio. January 21, 2020.
[2] Remo H.M. Furtado, José C. Nicolau, Jianping Guo, et al. Morphine and Cardiovascular Outcomes Among Patients With Non-ST-Segment Elevation Acute Coronary Syndromes Undergoing Coronary Angiography. Journal of the American College of Cardiology, 2020; 75(3).
[3] More Concern Over Morphine, Clopidogrel Interaction in ACS. Medscape. Jan 22, 2020.