來源：蝴蝶書院
甲狀腺激素是控制下丘腦代謝穩態調節和整合的關鍵內分泌因子之一，具有調節物質、能量代謝，促進生長發育的作用。既往研究中年齡、性別、碘元素缺乏或過多、應激、遺傳、自身免疫、其他藥物以及更換藥品品牌等均被視作影響甲狀腺激素分泌的因素。生理和行為的季節性變化是大多數生物的重要特性，季節性改變是大腦中甲狀腺激素水平變化的一個至關重要的因素。我們的甲狀腺激素是如何隨著季節的變化而上下波動呢？
季節性變化對甲狀腺激素的影響
哺乳動物生物學功能的季節性動態是由褪黑激素介導的促甲狀腺激素 (TSH) 和甲狀腺激素分泌的周期性波動調節的。大多數對光周期和褪黑激素分泌變化作出反應的解剖學和分子結構以及相關受體在現代人類中都保留了下來。在甲狀腺疾病診斷中，臨床化驗檢查最常用的甲狀腺激素指標為總三碘甲狀腺原氨酸 (T)、游離三碘甲狀腺原氨酸 (FT)、甲狀腺素 (T4)、游離甲狀腺素 (FT4)，以及TSH。最新研究探索了 TSH 和甲狀腺激素水平（T、FT、T4、FT4）的季節性變化，並調查了這些變化與性別、年齡和氣象波動的相關性。該研究使用 Review Manager 5.3（Cochrane 圖書館）對 13 項組研究和 7 項橫斷面研究進行了薈萃分析。其研究結果表明，TSH水平冬季高於其他季節，FT4水平秋季高於冬季。T4水平無明顯季節性變化。循環T3水平冬季顯著高於夏季，FT水平夏季顯著低於秋季和春季。此外，對考慮性別差異的 TSH 季節性變化（冬季與夏季）的分析表明，女性在冬季的 TSH 水平顯著增加，而男性則不然；男性夏季 FT4 水平顯著增加，而女性沒有出現這一現象。FT 和 T4 的季節性變化與性別無關。TSH 的季節性變化與年齡無關。此研究還發現TSH的季節性變化程度受空氣中氧氣部分密度的年度變化程度以及決定它的氣象因素（大氣壓和相對濕度）的年度變化程度的影響。
季節性變化對甲狀腺激素確有影響。除季節性變化以外，還有食物、其他藥物等因素影響患者的甲狀腺激素水平，容易導致誤診，或者藥物治療劑量出現偏差，造成一定的危害。
左甲狀腺素（L-T4）治療不足或過量
的危害有哪些？
L-T4是常用處方藥，2014年美國約1.14億處方量。這種藥物本身「治療窗窄」，意味著其劑量的微小差異可能導致療效發生變化。長期的治療不足或過度，都會增加併發症的風險。
以蘇格蘭一項大樣本、觀察性、隊列研究為例：接受長期L-T4治療的患者，在校正了年齡、性別、甲亢病史等因素後，相比TSH正常人群，治療不足（也就是促甲狀腺激素TSH大於4）的人群，心血管疾病、心率失常、骨折風險分別增加了95%、80%、83%；而治療過度（也就是TSH小於等於0.03）的人群，心血管疾病、心率失常、骨折風險分別增加了37%、60%、102%。
圖1 L-T4長期治療不足或治療過度導致併發症風險增加
因此，理想的甲減治療需要持續、精確地給藥。在服藥過程中，如果TSH水平超出了正常範圍，需要及時調整藥物劑量。
L-T4治療劑量需要追求「精確」，
以減少不良反應的發生
L-T4需要精確給藥，定期根據患者甲狀腺功能情況調整劑量，以減少不良反應的發生，對於龐大基數長期服藥的患者非常必要。提高患者依從性、加強患者管理十分重要。有研究探討了以家庭為中心的健康教育模式對甲狀腺癌術後患者左甲狀腺素服藥依從性的影響。研究利用方法便利抽樣法選取手術治療的甲狀腺癌患者206例，按入院先後將其分為觀察組106例和對照組100例,出院後兩組患者均按醫囑口服左甲狀腺素鈉片,觀察組實施以家庭為中心的健康教育模式,對照組按常規進行健康教育。於患者出院後1,3個月門診複查時採用Morisky用藥依從性問卷(MMAS-8)對患者的服藥依從性進行評定,並收集患者複查時的血清促甲狀腺激素(TSH)結果。研究結果表明：出院後1,3個月,觀察組患者的服藥依從性高於對照組，差異均有統計學意義(均P〈0.05)；觀察組患者TSH水平維持在推薦水平的人數多於對照組，差異有統計學意義(P〈0.05)。以家庭為中心的健康教育可提高甲狀腺癌患者術後服藥依從性，維持血清TSH處於穩定水平。提高患者依從性、加強患者管理有利於提高L-T4治療效果。
除了常規檢測外，藥物本身質量也會影響療效。FDA、中國、法國、英國等國家的藥監部門已制定L-T4嚴格的含量標準，以確保精確、平穩的L-T4治療，FDA率先採取行動，強制要求L-T4製劑在有效期內的含量範圍，由原來的90%-110%，縮窄為更嚴格的95%-105%。2009年美國藥典採納了FDA的意見，將L-T4含量範圍正式修訂為95%-105%。2012年法國將L-T4含量範圍修訂為95%-105%。2013年英國將L-T4含量範圍修訂為90%-105%。2013年中國將L-T4含量範圍修訂為95%-105%。L-T4製劑95%-105%的新標準可確保甲減患者每天使用的藥物劑量更精確，從而實現預期治療效果。
圖2 窄窗藥物劑量精確度要求高
綜上所述，季節性變化對甲狀腺激素確有影響。對臨床工作者而言，在甲狀腺疾病診治時應針對不同人群充分考慮季節性變化以及其他因素對甲狀腺激素水平的影響，督促患者複診，及時調整劑量，提高患者依從性；此外，L-T4治療劑量需要追求「精確」，避免出現L-T4治療不足或過量現象，減少不良反應的發生。
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