狡猾隱匿的「癌王」 5年生存率僅9%

癌王之爭一直都是個經久不衰的話題，要說起「癌王」，胰腺癌當之無愧。它是一種主要起源於胰腺導管上皮及腺泡細胞的惡性腫瘤，惡性程度極高，起病隱匿，早期診斷困難，進展迅速，生存時間短，是預後最差的惡性腫瘤之一。自從蘋果創始人賈伯斯死於胰腺癌後，大眾對胰腺癌的關注度才有所提高。

據胰腺癌行動網絡（PanCAN）統計，胰腺癌是美國與癌症相關的第三大死亡原因，僅次於肺癌和大腸癌，且有望在2020年成為僅次於肺癌的第二大原因。2019年中國國家癌症中心數據顯示，胰腺癌位列中國惡性腫瘤的發病率第10位，惡性腫瘤死亡率的第6位。在男性和女性腫瘤相關死因中居於第6位和第7位。

胰腺癌患者往往在被確診時，只有20%的人處於早期或中期，這意味著約有80%的患者沒有機會救治，5年生存率僅有9%。在很多人眼中看來，這無疑就是宣判了「死刑」，生命開始倒計時！

CAR-T療法進軍實體瘤 胰腺癌首當其衝

然而面對如此「窮凶極惡」的敵人，醫學研究者們並沒有氣餒，而是將目光投向近幾年來的熱門療法——嵌合抗原受體T細胞免疫（CAR-T）療法。

眾所周知，CAR-T在治療惡性血液學腫瘤方面取得的成果有目共睹，這全都得益於血液腫瘤的腫瘤細胞中的祖傳靶點——CD19，此靶點只存在於腫瘤細胞中而不存在於正常細胞中。因此在腫瘤治療中可以依靠此靶點帶領CAR-T細胞找到並消滅癌細胞，但CAR-T在實體瘤方面的成績卻乏善可陳。

就在最近幾年，已有研究表明，CAR-T療法的成功已經延續到實體瘤範疇，其中以胰腺癌首當其衝。

「老樹生新花」，改良GoCAR-T技術數據驚艷

CAR-T並不是一個完全新鮮的技術，但是近幾年改良的CAR-T技術作為一種新型的細胞療法成功地被應用於癌症的臨床治療中。

在2019年6月召開的美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上，Bellicum Pharmaceuticals公司公布了一項針對表達攝護腺幹細胞抗原（PSCA）的轉移性胰腺癌患者的1/2期臨床試驗數據。該公司研製的一種新型的改良GoCAR-T技術——BPX-601，其安全性和活性數據都相當積極。迄今為止，BPX-601的耐受性良好，劑量限制性毒性未觀察到。

與BPX-601相關的大多數不良事件為輕度至中度，給予或不給予支持性治療均可得到緩解。

儘管臨床試驗設計相對保守，但在研究初期已觀察到激發生物活性的證據！

在13例可評估療效的患者中，8例（62%）病情穩定，有3例患者的腫瘤縮小10%~24%。

這家公司董事長兼執行官Rick Fair先生表明這種療法在設計上更為有效，有望突破傳統的CAR-T的局限性，更好地應對實體瘤。

【什麼是BPX-601？】

Bellicum是藉助專有的化學誘導二聚化（CID）技術平台，通過開關技術來設計候選產品。這些開關技術旨在通過小分子來控制基因工程改造的免疫細胞（如CAR-T細胞）的功能，從而在最大限度地發揮功效的同時限制潛在的毒性。

BPX-601便是Bellicum打造的一款自體GoCAR-T候選產品，含有專有的誘導型MyD88/CD40（MC）激活開關，能夠靶向表達攝護腺幹細胞抗原（PSCA）的實體瘤——大約50%的胰腺癌會出現PSCA高表達。

【BPX-601是如何殺死腫瘤細胞的？】

BPX-601所使用的GoCAR-T技術，使得CAR的共刺激受體部分受到一種名為rimiducid的小分子的調控，只有在CAR-T細胞與腫瘤抗原蛋白接觸，並且接受rimiducid治療時，CAR-T細胞才能夠被激活。

【BPX-601殺死腫瘤機制】

BPX-601主要通過兩種機制殺死腫瘤：其一，通過CAR-T細胞與胰腺腫瘤細胞上表達的PSCA抗原的結合來直接殺死腫瘤細胞；其二，通過產生促炎性細胞因子和趨化因子來募集和激活宿主免疫應答。

儘管胰腺癌是塊難啃的「硬骨頭」，但研究人員對此表示有充足的信心。在談到未來的發展規劃時，Rick Fair先生表示將繼續推進胰腺癌的相關研究，並計劃將該研究擴大到包括其他表達PSCA的腫瘤。其他研發管線的候選藥物還包括BPX-603（一款結合了誘導型MC激活開關及CaspaCIDe安全開關、靶向HER2的CAR-T細胞產品）、BPX-802（雙開關GoCAR-T）等。

國內CAR-T細胞治療實體瘤臨床研究進行中

除了上述報導的國際CAR-T突破性臨床研究外，目前國內正在積極開展實體瘤的CAR-T臨床研究。若想參加可以諮詢全球腫瘤醫生網醫學部申請參與CAR-T實體腫瘤的臨床研究。

【申請流程】

1.材料初審：病理報告，一個月內影像檢查資料，近期肝腎功能報告，近期出院小結提交至全球腫瘤醫生網醫學部；

2.面診：患者本人攜帶所有的病例材料前往臨床研究招募醫院面診（病例報告、出院小結、影像報告片子）；

3.免疫組化檢測：檢測腫瘤細胞表面抗原EGFR、MUC1和間皮素，有一個為強陽性（高表達）即可申請CAR-T療法。

小編有話說

近年來，醫學研究者們已經做出了相當大的努力開發新的攻克實體瘤的新技術，竭盡全力地採取優化策略針對不同特定適應症的CAR-T療法。Bellicum的專有「開關」技術為CAR-T療法配備了一種新武器，小編將持續關注後續臨床進展，相信在不久的將來，越來越多的臨床前/臨床試驗數據能夠不斷湧現，充分展示CAR-T細胞療法治療實體瘤的真正實力。

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