作者：廣東省藥學會 惠州市中心人民醫院 廖世雄
近日，《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》終於正式發布。面對這種未知的疾病，診療方案集合了目前疾病研究中收穫的最新進展，集合了臨床專家的集體智慧，為全國應對疫情防控和患者救治提供更為科學的指南。
根據《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》以及中國藥學會發布《新型冠狀病毒感染：醫院藥學工作指導與防控策略專家共識（第一版）》中提及目前沒有確認有效的抗病毒方法，可試用α-干擾素霧化吸入（成人每次500萬U或相當劑量，加入滅菌注射用水2ml，每日2次）。常見不良反應包括發熱、疲勞、頭痛、關節痛、食欲不振等。注意對 有抗生素過敏史的患者應謹慎使用，初次用藥過程中應嚴密監測。霧化過程中應 注意避免接觸眼睛。保存及運輸過程中注意 2-8℃避光保存。在特殊情況下使用 注射液進行霧化時，應注意超適應證的風險問題。
今天就由臨床藥師帶大家一起來認識干擾素及該藥使用過程中需要注意那些問題。
一、干擾素介紹
自1957年英國和瑞士的科學家在用流感病毒感染雞胚的研究中發現干擾素以來，干擾素的面紗逐漸被人們所揭開。干擾素(IFN)是一類具有廣譜抗病毒、抗腫瘤和免疫調節作用的蛋白質，包括I型、Ⅱ型和Ⅲ型，分別具有不同的受體和功能，是機體天然免疫的關鍵組成部分。IFN-α目前已有3個亞型被批准為藥品在臨床使用，分別為IFN-α1b、IFN-α2a和IFN-α2b，目前均為基因重組產品。
二、干擾素抗病毒作用
IFN-α1b注射液是我國第一個具有自主智慧財產權的基因工程Ⅰ類新藥，已經在國內兒科領域廣泛應用20餘年，積累了大量文獻和臨床使用經驗。IFN-α1b的抗病毒作用主要通過誘導細胞產生抗病毒蛋白和激活細胞免疫這2條途徑實現。前者是通過其與細胞表面受體結合，激活JAK-STAT信號通路，誘導2』，5』-寡腺苷酸合成酶(OAS)、磷酸二酯酶和蛋白激酶等多種抗病毒蛋白表達，進而抑制感染細胞內病毒的複製，保護正常細胞免除病毒的侵入。後者是通過增強機體細胞免疫，包括促進細胞毒性T淋巴細胞(CTL)增殖、激活自然殺傷(NK)細胞殺傷活性和巨噬細胞吞噬功能，發揮清除病毒的作用。
國內，在2015年版《重組人干擾素-α1b在兒科的臨床應用專家共識》中提到，在小兒急性毛細支氣管炎（呼吸道和胞病毒）、病毒性肺炎（含流感病毒及冠狀病毒）、手足口病（腸道病毒）等患兒，霧化INFα1b或者INFα2b對改善臨床症狀、縮短病程可能有效，安全性和耐受性可。
三、干擾素在特殊人群的使用
1.備孕期：干擾素可能損傷生育力，因此除非在用藥期間使用有效的避孕措施，育齡婦女不應使用本品，育齡男性應慎用本品。
2.妊娠期：美國妊娠安全分級為C級，《妊娠期和哺乳期合理用藥》（第七版）中提到，基於有限的人類病例資料，孕婦接受干擾素α並沒有對胚胎和胎兒的成長構成威脅。在動物身上沒有觀察到致畸和其他生殖毒副影響，在人類也未觀察到任何由於干擾素所導致的毒性反應。因此：胎兒風險總結建議：人類資料有限：可能適用。
3.哺乳期：黑爾博士哺乳風險等級：L3級，《藥物與哺乳餵養》（第17版）中提到這類藥物不易進入母乳，而母乳藥物濃度含量將會非常低，因此建議，目前沒有數據-可能適用。Micromedex資料庫提示，不能排除本品對嬰兒的風險，應考慮本品對授乳母親的重要性，決定停止哺乳或停止用藥。
4.兒童：根據《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》及《湖北省兒童新型冠狀病毒感染診療建議（試行第一版）》建議，參照《重組人干擾素-a1b在兒科的臨床應用專家共識》推薦方案IFN-a1b注射液治療病毒性肺炎，霧化吸入:1-2μg/(kg·次)(輕型肺炎)，2~4μg/(kg·次)(重型肺炎)，2次/d，療程5~7天。
5.肝功能不全：《國家抗微生物治療指南》（第2版）肝功能損害時使用推薦，慎用，嚴重肝功能不全者禁用。
6.腎功能不全：GFR（ml/min）：20-50，無數據，劑量同正常腎功能，嚴密監測腎功能；10-20，無數據，劑量同正常腎功能，嚴密監測腎功能；＜10，慎用，藥物累積風險，嚴密監測腎功能。
α-IFN作為一種廣譜抗病毒藥物和免疫調節劑，在臨床上早已廣泛用於治療病毒性疾病。鑒於我國尚無霧化吸入用α-IFN製劑，臨床常用注射劑α-IFN作為霧化製劑使用。因此使用過程中需要注意事項如下：
1.有心絞痛、心肌梗死病史及其他嚴重心血管疾病史者；癲癇或其他中樞神經系統功能紊亂者為禁忌症。
2.過敏體質（尤其是對多種抗菌藥物過敏）者慎用。
3.關於穩定性：α-IFN為基因重組蛋白，對熱不穩定，推薦採用噴射式霧化器，不建議採用超聲霧化。
4.關於相互作用：α-IFN不可與糜蛋白酶、乙醯半胱氨酸及異丙托溴銨合用。
5.非霧化吸入製劑用於霧化吸入治療屬於超說明書用藥，臨床使用過程中存在較大隱患。《霧化吸入療法合理用藥專家共識》（2019年版）指出因靜脈製劑中常含有酚、亞硝酸鹽等防腐劑，吸入後後可誘發哮喘發作。
溫馨提示：現階段疫情仍嚴峻，如有相關新型冠狀病毒感染肺炎的臨床症狀，切勿擅自用藥，請馬上到定點醫院就醫。
參考資料
[1]新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）
[2]圍產新生兒新冠狀病毒感染防控管理預案（第一版）
[3]湖北省兒童新型冠狀病毒感染診療建議（試行第一版）
[4]洪建國, 陳強, 陳志敏, 等. 兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識 [J]. 中國實用兒科雜誌, 2012(4):265-269.
[5]申昆玲,張國成,尚雲曉,等.重組人干擾素-α1b在兒科的臨床應用專家共識[J]. 中華實用兒科臨床雜誌,2015,30(16):1214-1219.
[6]中華醫學會臨床藥學分會《霧化吸入療法合理用藥專家共識》編寫組. 霧化吸入療法合理用藥專家共識 [J]. 醫藥導報, 2019, 38(2):135-142.
審稿專家：廣東省藥學會 惠州市中心人民醫院 李楚雲/中山大學孫逸仙紀念醫院增城院區 劉春霞
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