2021年歐洲腫瘤內科學會年會（ESMO 2021）於當地時間9月16日-21日舉行。帕博利珠單抗在既往治療過的PD- L1陽性晚期宮頸癌患者中顯示出有效性，已獲FDA加速批准用於二線治療腫瘤表達PD-L1的復發/轉移性宮頸癌患者。在本次ESMO全體大會（Presidential Symposium）上，帕博利珠單抗+化療±貝伐珠單抗治療復發性、持續性或轉移性宮頸癌的KEYNOTE-826 (NCT03635567)研究結果公布，引起廣泛關注。
方法：
符合入組條件的為復發性、持續性或轉移性宮頸癌成人患者，未曾接受過全身化療（允許既往進行過放射增敏化療）且不再適合治癒性治療，按1:1隨機分配至帕博利珠單抗200mg或安慰劑Q3W，持續<35個周期，加入化療（紫杉醇+順鉑或卡鉑）±貝伐珠單抗。根據確診時的轉移情況、貝伐珠單抗的使用計劃以及PD-L1聯合陽性評分（CPS）對患者進行分層。在PD-L1 CPS 1、all-comer和CPS≥10的人群中，雙終點是由研究者根據RECIST v1.1審核評估的無進展生存期(PFS)和總生存期（OS），每個終點依次在 PD-L1 CPS≥1、全人群和 CPS≥10的人群中進行檢驗。所有數據均來自協議規定的首次期中分析(數據截止日期2021年5月3日)。
圖1 研究設計
結果：
從2018年11月至2020年1月，共有617例患者隨機接受帕博利珠單抗+化療（N=308；63.6%使用貝伐珠單抗）或安慰劑+化療(N = 309；62.5%使用貝伐珠單抗)；548例（88.8%）患者PD-L1 CPS≥1，317例（51.4%）患者PD-L1 CPS≥10。
帕博利珠單抗+化療在CPS≥1、所有人群和CPS≥10的人群中，帕博利珠單抗+化療組PFS和OS顯著改善（見下圖）。
圖2 | PFS
圖3 | OS
無論是否使用貝伐珠單抗，都可以觀察到帕博利珠單抗+化療的獲益。帕博利珠單抗+化療組≥3級不良事件（AEs）發生率為81.8%，安慰劑+化療組為75.1%。最常見的≥3級AEs為貧血（30.3% vs 26.9%）和中性粒細胞減少（12.4% vs 9.7%）。
圖4 不良反應
結論：
無論是否表達PD-L1，伴或不伴貝伐珠單抗，帕博利珠單抗+化療對持續、復發或轉移性宮頸癌患者顯示出具有統計學意義和臨床意義的PFS和OS改善，其安全性可控。這些數據表明，帕博利珠單抗+化療或許可以作為此類患者新的標準治療。
參考文獻：
Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer: Randomized, double-blind, phase III KEYNOTE-826 study.Presented at: 2021 ESMO Congress; September 16-21, 2021; Virtual. Abstract LBA2.