來源：PHI group
患有焦慮障礙的兒童和成年患者對威脅表現出相似的神經反應，但在一些功能性磁共振研究中發現了與年齡有關的差異。本文比較了患有焦慮障礙以及健康的青少年與成年人的大腦功能、恐懼的評級和對不明確的威脅的記憶。
年齡因素調節焦慮障礙患者對威脅刺激的腦活動
作者：Andrea L. Gold, Ph.D., Rany Abend, Ph.D., Jennifer C. Britton, Ph.D., Brigid Behrens, B.S., Madeline Farber, M.S., Emily Ronkin, M.A., Gang Chen, Ph.D., Ellen Leibenluft, M.D., Daniel S. Pine, M.D.
01回答什麼問題？
文章探討了焦慮障礙患者處理威脅刺激時，兒童青少年被試和成人被試腦活動的差異。
02如何回答?
研究使用了200例8-50歲的被試。以中位年齡（17.29歲）為限，分為Youths及Older兩組，形成pediatric-vs-adults以及anxiety-vs-health control的2X2實驗設計。
實驗任務使用威脅評定和記憶消退範式，測量被試面對威脅刺激（負性面孔+尖叫刺激）的皮膚電反應、驚恐反應以及自我報告焦慮程度，並在三周後的fMRI掃描中，檢測被試對於之前威脅刺激中的焦慮評定和記憶程度，以及評估/回憶時的腦活動。
以年齡和焦慮診斷為被試間變量，威脅注意程度（包括威脅評定及回憶兩個二分變量）為被試內變量，行為測試與fMRI掃描間隔天數為控制變量，使用混合線性模型（linear mixed-effects modelings），用年齡、威脅注意程度及焦慮診斷預測大腦活動（任務激活&gPPI）。
03用什麼證據回答？
1、對於fMRI任務的激活，在vmPFC腦區，存在顯著的anxiety-by-age-attention的三因素交互作用，具體的：
1）年齡對於威脅評定情境下，在焦慮組及健康組之間，存在顯著的調節作用。而在記憶任務中則沒有此效應；
2）vmPFC的激活，僅存在於成人被試中，兒童青少年被試則沒有激活。
2、對於fMRI任務的激活，在雙側顳下回腦區，存在顯著的anxiety-by-age-attention的三因素交互作用，具體的：
1）威脅注意程度調節診斷與年齡之間的交互作用；
2）成人被試中，威脅評價任務激活顳下回腦區；兒童青少年被試中，記憶任務激活此腦區。
3、gPPI分析顯示，對於預測左腦杏仁核與vmPFC的功能連接，存在顯著的anxiety-by-age-by-linear slope的交互作用：
1）成人被試中，健康對照組預測斜率相對於焦慮組顯著增加；
2）而這一模式在兒童青少年組的結果是完全相反的。
04結論
年齡在不同階段（pediatric-vs-adult）對於焦慮症患者腦功能有調節作用。
1、年齡對功能連接起調節作用。隨著年齡增長，處理威脅刺激時，健康被試相對於焦慮症患者的杏仁核-腹內側前額葉功能連接升高；
2、年齡對任務激活起調節作用。年齡升高，處理恐懼任務vmPFC激活在較大年齡組，焦慮組與健康對照差異顯著。相反的，年齡降低，顳下回激活在兩組間差異顯著。
05主要問題
研究用橫斷面設計研究年齡問題，年齡跨度過大，無法達到縱向研究的效果。分組後，Youths組和Adults組年齡跨度仍然較大，尤其是Adults組橫跨了17.29到50歲，每組分配的被試量均不足。
06啟發
1、年齡效應值得關注。成人組的結果可以很好地和前人研究相互驗證。但是兒童青少年時期，缺少可重複的結果，缺少追蹤研究的結果；
2、使用線性年齡刻畫非線性變化的發展，一直是個問題。但是事有兩面，跨度一旦增大，仍然可以被用作一個發育性指標（developmental feature）。作者也在本文提出，焦慮是個發育性的疾病，應該用發育的觀點看；
3、年齡的調節作用，在統計上是個連續變量（continuous）。做交互作用的問題時不太好處理，不如二分變量（dichotomous）的影響直觀。本文作者在年齡組上：
1）看age效應是否顯著；
2）年齡組上看激活模式的變化。
通過這兩種結果的結合來解釋，一定程度上值得借鑑；
4、本文發表於American Journal of Psychiatry，影響因子較高。結果呈現清楚，工作量也很大。比如，任務分析中激活和gPPI的分析均展示了結果。Task-activation分析中，在特定頻段做了更多的分析等。許多生理指標的運用也很利於焦慮研究結果的研究，如皮膚電等。
07原文
Gold, A. L., Abend, R., Britton, J. C., Behrens, B., Farber, M., Ronkin, E., … Pine, D. S. (2020). Age Differences in the Neural Correlates of Anxiety Disorders: An fMRI Study of Response to Learned Threat. American Journal of Psychiatry, appi.ajp.2019.1.
doi:10.1176/appi.ajp.2019.19060650
主講&翻譯：張一文
編輯：謝舒琪
審校：楊 志
文字：PHI課題組