房顫的患者，藥箱裡常常會有這樣一種藥物：β受體阻滯劑。

它們大多是以「洛爾」兩字結尾的藥品。常見的有美托洛爾、索他洛爾、比索洛爾、阿羅洛爾等。最為經典的是普萘洛爾。

「洛爾」們的共同點是：都具有降低血壓、減慢心率的藥理作用。

龍生九子，九子尚且各有不同，這些「洛爾」們，各有各的特點。這其中，索他洛爾更是一股清流般的存在：當初是按照降壓藥物來開發的，最終確定的說明書里，適應症卻偏偏沒有包括高血壓。這又是怎麼一回事呢？

索他洛爾的研發，起個大早卻趕了個晚集

上個世紀五十至六十年代，是β受體阻滯劑大爆發的年代。

那時，降血壓藥物市場可謂是一片深海，各大藥廠卯足了勁開發各種β受體阻滯劑，好在降血壓藥市場裡分一杯羹。

據統計，當時各公司合成了與β受體阻滯劑相關的化合物十萬餘種，申請的專利有兩千多項，最終有二十餘種藥物成功上市。

索他洛爾，1966年就在Mead Johnson實驗室里被合成出來，合成它的目的，也是為了開發成降壓藥。

降壓效果嘛，也不能算差，但是和同時代的其他藥物比起來，沒有優勢。不過，有科學家發現，這個藥物除了對心肌的β腎上腺素受體起到阻斷的作用，同時還對鉀離子通道有阻滯作用。

這個發現賦予本來不起眼的索他洛爾新的用途：咱們不做降血壓藥，「改行」做抗心律失常藥物吧！

1974年，英國上市；1992年，通過了美國藥品監督管理局（FDA）的批准；現在，已經在全球62個國家和地區，作為抗心律失常藥物應用於臨床。

至於最初的夢想：成為一款降壓藥——「降血壓？這種作用，現在已經成為副作用啦！」索他洛爾如是說。

憑什麼β受體阻滯劑可以抗心律失常？

抗心律失常藥物，Vauguan Williams分類法依照藥物的作用通道和電生理特點，分為了四大類：I類鈉通道阻滯劑，II類β受體阻滯劑，III類鉀通道阻滯劑，IV類鈣通道阻滯劑。

發現了沒有，β受體阻滯劑本來就占據了一大類，是屬於II類抗心律失常藥物。例如前面提到的普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾、阿羅洛爾等，在它們各自的說明書中，除了降血壓，治療快速心律失常也被寫進了適應症。索他洛爾更是將抗心律失常，當成了自己的主業來干。

這是什麼原理呢？

首先應該知道，所謂的β受體，是腎上腺素受體的一種。

腎上腺素受體興奮起來，身體會有很多種體現。老套的俗語：就像是打了雞血，也可以視為一種腎上腺素受體興奮的體現。

心肌細胞上也有β受體。拮抗了心肌細胞的β受體，就可以將交感神經興奮所致的起搏電流、鈉離子通道以及L型鈣離子通道統統給抑制住。

抑制電流和離子通道？這個心律失常有啥關係？

是這樣的：心臟每次跳動一次，心肌細胞就像是完成了一次「放電」的過程。想要進行再一次的放電，就需要等待心肌細胞「充電」，充到一定的電壓，再 「放電」的同時，引發一次新的心臟跳動。如此往復，直到生命的終點。

心肌細胞的充電——放電——再充電，極具節律性。節律性一旦被打破，就會出現各種心律失常。

造成心律失常的原因有很多，有的是由於電流在心肌細胞內瞎轉悠，頻繁地開啟「放電」進程。這個過程在心房內發生，就會引發房顫。

如果能夠把「流竄」的電流穩定住，就可以控制住房顫等快速心律失常的發生。

β受體阻滯劑就可以將電流們給抑制住。電流被抑制，電流減少，充電——放電——再充電的過程被減慢，頻率減慢到正常範圍內，心律失常的問題因此而解決。

索他洛爾不是「正經」的β受體阻滯劑

索他洛爾當然具有β受體阻滯作用，但是同時還具有阻滯鉀離子通道的作用。

心肌細胞齊心協力，形成心臟搏動，需要各種離子進進出出形成電流。除了β受體相關的那些離子通道，鉀離子也是尤其重要。

索他洛爾有阻滯鉀離子通道的作用，抗心律失常更是如虎添翼。效果是如此的立竿見影，使得其「偏離」了β受體阻滯劑的陣營，在藥理學分類上，被歸入III類鉀通道阻滯劑之中。

索他洛爾兼具β受體阻滯作用和鉀離子通道阻滯作用，這「腳踩兩隻船」的把戲，不但沒有讓索他洛爾成為「渣男」，反而成為受人們歡迎的抗心律失常藥物。來看一看它說明書中的適應症吧：

• 轉復、預防室上性心動過速，特別是房室結折返性心動過速，也可用於予激綜合徵伴室上性心動過速。

• 心房撲動，心房顫動。

• 各種室性心律失常，包括室性早搏，持續性及非持續性室性心動過速。

• 急性心肌梗死並發嚴重心律失常。

看，「室上速」、「房顫」、「早搏」、急性心梗後心律失常……索他洛爾都可以拿下。

當初的夢想，現在成為了副作用

一晃半個多世紀過去了，回想起五十年前，索他洛爾懷有雄心壯志，一心想成為一款優秀的降壓藥物，結果卻在心律失常領域尋找到更大的舞台。

但是，他的骨子裡，還是有著β受體阻滯劑的「氣質」。β受體阻滯劑的那些藥理作用，總還是有一些的。

降低血壓的作用，以及減緩心率的作用，在其他β受體阻滯劑中被看做是治療作用，在索他洛爾這裡，卻成了副作用。

就是這麼神奇：藥物的某種藥理作用，如果沒有被用來治療疾病，那麼該藥理作用就會成為副作用，記錄在說明書中。

在使用索他洛爾的時候，心動過緩、低血壓反應成了需要監控的不良反應。

此外，由於支氣管上也會有β受體，支氣管哮喘患者應當慎用；由於可以減緩心肌電信號的傳導，II-III度房室傳導阻滯患者禁止使用。

索他洛爾到底是啥藥？一款「不正經」的β受體阻滯劑，，一款「非典型」的鉀離子通道阻滯劑，一款具有降血壓和減慢心律作用的抗心律失常藥。

參考文獻：中國生物醫學工程學會心律分會心律失常藥物工作委員會.索他洛爾抗心律失常中國專家共識[J].中國循環雜誌,2019,34(8):741-751.