Nature:新戰術——激活並殺死,治療潛伏期愛滋病,或根除HIV病毒

生物探索 發佈 2020-01-28T06:24:08+00:00

潛伏著HIV的靜息CD4+T細胞是治癒HIV感染的最大障礙,儘管抗逆轉錄病毒療法可以起到治療效果,但這些潛伏細胞仍持續存在。了逆轉愛滋病病毒潛伏的安全方法——激活並殺死,即先激活潛伏免疫細胞內的休眠病毒,再消除。

愛滋病的治療需要很長時間。潛伏著HIV的靜息CD4+ T細胞是治癒HIV感染的最大障礙,儘管抗逆轉錄病毒療法(antiretroviraltherapy, ART)可以起到治療效果,但這些潛伏細胞仍持續存在。

潛伏著HIV的靜息免疫細胞被重新激活,HIV病毒(紅色)發芽從細胞(藍色)中釋放。來源於:NIAID

近日,《nature》期刊上發表了兩項研究,它們利用不同的方法都成功激活了恆河猴體內的猴免疫缺陷病毒(simian immunodeficiency virus, SIV)以及人源化小鼠體內的HIV病毒。報導了逆轉愛滋病病毒潛伏的安全方法——激活並殺死(shock and kill),即先激活潛伏免疫細胞內的休眠病毒,再消除

DOI:10.1038/s41586-020-1951-3

藥物AZD5582在非人靈長類動物中相對無毒,Chahroudi等對12隻感染HIV或SIV猴子採用ART與AZD5582處理相結合的方法,結果發現,AZD5582可以激活靜息CD4+ T細胞中非標準NF-κB信號通路,從而使HIV和SIV的RNA在血液和組織中表達。此外,人源化小鼠體內幾乎所有組織中的HIV都被強烈誘導。

DOI: 10.1038/s41586-020-1946-0

在另一研究中,為了更好地理解潛伏期逆轉機制,Silvestri等研究人員採用ART結合N-803藥物的方法處理感染SIV的恆河猴,發現N-803可以激活免疫響應必不可少的信號分子——白介素-15,同時清除能抑制病毒轉錄的免疫細胞——CD8+淋巴細胞,從而引起體內病毒的持續活化。

激活隱藏病毒的兩種方法 來源: Mathias Lichterfeld

研究表明,逆轉潛伏方法與適當藥物相結合,可大大增加根除HIV的機會。Silvestri說,過去是需要CD8細胞清除其他感染細胞,該研究證明CD8細胞也參與抑制潛伏期逆轉。同時,Chahroudi提到,兩種治療方法在兩種動物模型中的結果是一致的,開闢了新的研究途徑,讓愛滋病的治癒向前邁出了「震驚的一步」。

End

參考資料:

[1] In animal models, a 'shocking' step toward a potential HIV cure

[2] Robust and persistent reactivation of SIV and HIV by N-803 and depletion of CD8+ cells

[3] Systemic HIV and SIV latency reversal via non-canonical NF-κB signalling in vivo

[4] https://mp.weixin.qq.com/s/hJu1BHW1lf-I8Qq-yTRSFA

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