吸菸和環境因素是誘發特發性肺間質纖維化的高危因素。吸菸者發病的危險性增加，且隨著吸菸指數（吸菸指數=煙齡×每日吸菸的支數）的增加而增大；煤塵、金屬粉末和木屑等是除了吸菸外誘發肺間質纖維化的又一重要致病因素。
除此之外，有些病毒也與該病的發生密切相關，如流感病毒、副流感病毒、C型肝炎病毒、皰疹病毒、麻疹病毒等，支原體和軍團菌感染也有一定關係。
另外，類風濕關節炎、系統性硬化病等結締組織性疾病、過敏性肺泡炎常會繼發引起肺間質纖維化，亦屬於本病的高危因素。
交通警察、環衛工人、農民、礦工等常在高粉塵環境下工作，長期接觸無機粉塵，可以引起煤塵工人肺、石棉肺、矽肺及鈹肺；一些長期接觸二氧化硫、氮氧化物、金屬氧化物、硬質合金熔煉煙霧、烴化氧化物、二異氯甲苯和熱原樹脂等有害氣體、煙霧的工作人員也屬於該病的高危人群。
對這部分人，應注意保護自己，工作中帶防毒面具、口罩，提高自身免疫力，防止過度疲勞，注意營養，如果出現疲勞、憋喘、胸悶、不明原因乾咳等症狀，需引起警惕，及早診治。