具有不同作用機制的治療藥物聯合應用已被證明可有效治療愛滋病和治癒C型肝炎。如今業界普遍認為，慢性B型肝炎的治癒或也需要聯合用藥策略方能實現。
在考慮採用聯合策略來治癒慢性B型肝炎時，Arbutus Biopharma研究人員設想需要實現幾個關鍵結果。其中包括需要抑制病毒複製和停止cccDNA庫的補充，降低HBsAg水平並增強宿主免疫反應以介導感染肝細胞的清除等幾個方面。
除了評估其他批准的藥物和研究性藥物外，Arbutus Biopharma內部也正在開發幾種藥物，這些藥物與核苷（酸）類似物標準治療相結合提供了治癒慢性B型肝炎的可能性。這些內部製劑包括：
■ AB-729：一款處於Phase Ⅱa期臨床的GalNAc修飾肝臟靶向RNAi製劑，可抑制HBsAg和其他病毒蛋白的產生。
AB-729用於慢性HBV感染患者，在48周內多次給藥後已被證明是安全且耐受性良好的。在慢性B型肝炎患者中，AB-729 的HBsAg平均降低約1.8 log10，延長給藥後其他HBV生物標誌物也降低。
■ 下一代衣殼抑制劑(CI)AB-836：可阻止病毒複製和cccDNA補充。
下一代衣殼抑制劑(CI)AB-836具有高內在效力的特點：在細胞培養模型中EC50值≤10 nM，能夠以治療相關的劑量參與衣殼抑制劑的第二作用機制(MOA)以及能解決某些關鍵的臨床相關衣殼抑制劑(CI)耐藥病毒變異體問題的能力。
■ 小分子PD-L1抑制劑：其功能是重新喚醒宿主免疫反應。
PD-L1小分子定位於通過有針對性地破壞免疫耐受來重新喚醒免疫系統。Arbutus Biopharma的PD-L1抑制劑通過新型MOA破壞PD-1/PD-L1相互作用（EC50< 20nM），激活原代人類T淋巴細胞，恢復來自慢性B型肝炎患者血液和肝臟樣本的離體T淋巴細胞活性，並在體內動物模型中表現出功效。
相信有限療程的聯合治療是實現慢性B型肝炎治癒的關鍵。Arbutus Biopharma提供抑制病毒複製、減少抗原載量和增強免疫系統的方案策略是實現慢性B型肝炎治癒的最全面的方法。
來源：肝臟時間
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