中國蘇州2021年12月9日 /美通社/ -- 康寧傑瑞生物製藥(股票代碼：9966.HK) 與石藥集團（股票代碼：1093.HK）共同宣布，HER2雙抗KN026兩項臨床研究數據，以壁報形式在第44屆聖安東尼奧乳腺癌大會（SABCS 2021）上公布。
壁報主題：KN026（HER2雙特異性抗體）聯合KN046（PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體）治療轉移性HER2陽性乳腺癌患者的初步安全性和療效結果：一項Ⅱ期試驗
編號：P5-16-04
第一作者：劉潔瓊教授，廣東省廣州市中山大學孫逸仙紀念醫院乳腺腫瘤中心廣東省惡性腫瘤表觀遺傳學與基因調控重點實驗室 宋傳貴教授，福建醫科大學附屬協和醫院乳腺外科
KN026-203是一項開放、多中心的Ⅱ期臨床研究，評估KN026聯合KN046治療HER2陽性實體瘤的有效性、安全性和耐受性,以研究者根據RECIST 1.1評估的客觀緩解率（ORR）為主要終點。此次公布的是這項正在進行的研究中，針對轉移性HER2陽性乳腺癌的初步數據，入組先前經過至少一種HER2 靶向聯合治療的轉移性HER2陽性乳腺癌女性患者，接受KN026（iv.30mg/kg Q3W)加KN046（iv.5mg/kg Q3W）治療。
截至2021 年 8 月 10 日，共入組36例患者，中位年齡為53.0歲（範圍：33-67）。其中30例患者(83.3%)接受了2線以上HER2靶向聯合治療。33例患者可進行總體有效率分析，客觀緩解率（ORR）為48.5% (16/33，95%CI：30.8-66.5)，1例患者達到完全緩解(CR)；疾病控制率(DCR)為78.8% (26/33，95%CI 61.1-91.0)。
36例患者進入安全性分析，其中32例患者(88.9%)發生至少一次治療相關不良事件(TRAE)， 5例患者(13.9%)發生3級及以上TRAE。最常見(≥10%)的TRAE為輸液相關反應(41.7%)、瘙癢(22.2%)、腹瀉(19.4%)、皮疹(16.7%)、丙氨酸氨基轉移酶升高(16.7%)、天門冬氨酸氨基轉移酶升高(16.7%)、甲狀腺功能減退(13.9%)、體重下降(11.1%)、肝功能異常(11.1%)。未觀察到治療相關死亡。
壁報主題：HER2雙特異性抗體KN026治療HER2陽性乳腺癌患者的I期臨床研究結果
編號：P2-13-10
第一作者：復旦大學附屬腫瘤醫院張劍教授 復旦大學附屬腫瘤醫院季冬梅博士
這是HER2雙抗KN026首個概念驗證I期臨床研究，入組至少一線抗HER2治療失敗的HER2陽性轉移性乳腺癌女性患者，評估KN026單藥治療的安全性、耐受性和藥代動力學(PK)、初步療效。患者以3+3的方法進行劑量遞增，分別接受5 mg/kg QW、10 mg/kg QW、20 mg/kg Q2W和30 mg/kg Q3W的治療，並開展了劑量擴展研究，以KN026的安全性和確認臨床Ⅱ期推薦劑量（RP2D）作為主要終點。
研究共入組63名患者，平均既往接受過3線系統治療、2線抗HER2靶向治療，結果顯示KN026耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性，在HER2陽性乳腺癌患者中具有良好的安全性和抗腫瘤活性。
最常見的治療相關不良事件(TRAE) 為發熱(23.8%)、腹瀉(22.2%)、天冬氨酸轉氨酶升高(22.2%)、丙氨酸轉氨酶升高(22.2%)。4例患者發生3 級TRAE。
藥物暴露-效應相關分析支持2期推薦劑量（RP2D）為20 mg/kg Q2W 或30 mg/kg Q3W，其相應的中位無進展生存期(PFS) 分別為5.5 和7.4 個月。
關於KN026
KN026是康寧傑瑞採用具有自主智慧財產權Fc異二聚體平台技術(CRIB)開發的HER2雙特異性抗體，可同時結合HER2的兩個非重疊表位，導致HER2信號阻斷，優於曲妥珠單抗或者帕妥珠單抗單用，達到曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細胞株中具備優效的腫瘤抑制作用。同時，KN026對 HER2中低表達腫瘤和曲妥珠單抗抗性細胞株也有抑制作用。
KN026已於2018年分別獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)和美國食品藥品監督管理局(FDA)的批准，目前正在中國開展多項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，同時在美國推進Ⅰ期臨床試驗。Ⅰ期臨床試驗結果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多線抗HER2治療後進展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現出顯著的抗腫瘤活性。
2021年8月，康寧傑瑞與石藥集團全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡稱「津曼特生物」）就KN026簽訂了在中國內地的開發及商業化授權協議。根據協議條款，津曼特生物將獲得KN026在中國內地（不包括香港、澳門及台灣地區）在乳腺癌、胃癌適應症上的排他性開發與獨占性商業化許可權。
關於KN046
KN046是康寧傑瑞自主研發的PD-L1/CTLA-4雙特異性抗體，其創新設計包括：採用機制不同的CTLA-4與PD-L1單域抗體融合組成；可靶向富集於PD-L1高表達的腫瘤微環境及清除抑制腫瘤免疫的Treg。
KN046在中國、美國和澳大利亞已開展覆蓋非小細胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鱗癌、三陰乳腺癌等10餘種腫瘤的近20項不同階段臨床試驗，試驗結果顯示患者獲得生存獲益的優勢。美國FDA基於在澳大利亞和中國取得的臨床試驗結果，批准KN046在美國直接進入Ⅱ期臨床試驗，並於2020年9月授予KN046用於治療胸腺上皮腫瘤的孤兒藥資格。目前KN046四個關鍵註冊臨床試驗正在進行中。
關於康寧傑瑞
康寧傑瑞生物製藥專注於研發、生產和商業化創新抗腫瘤藥物。2019年12月12日，公司在香港聯合交易所主板上市，股票代碼：9966。
康寧傑瑞生物製藥在雙特異性抗體及蛋白質工程方面擁有全產業鏈的發現、研發和製造平台。公司產品管線包括具有自主智慧財產權的、高度差異化的15種以雙抗為主的抗腫瘤候選藥物，和一種Covid-19的多功能抗體，其中四個產品在中國、美國、日本、澳大利亞處於Ⅰ-Ⅲ期臨床。2021年11月，恩維達®（恩沃利單抗注射液）正式在中國獲批上市，適用於不可切除或轉移性微衛星高度不穩定(MSI-H)或錯配修復基因缺陷型(dMMR)的成人晚期實體瘤患者的治療。
公司擁有異二聚體及混合抗體等多個具有自主智慧財產權的技術平台，和符合中國、美國和歐盟cGMP標準的大規模生產能力，並且通過包括歐盟QP在內多次審計的完整的質量體系。公司致力於建設國際領先的、多維度的藥物開發和產業化平台，聚焦多功能生物大分子新藥，惠及中國和全球的患者。
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關於石藥集團
石藥集團為一家在創新藥研發、生產及營銷方面擁有強大實力的國家級創新型企業。石藥集團於香港聯交所上市（股份代號：1093），於2018年入選恒生指數成分股，是該指數推出以來的第一隻醫藥行業成分股。目前，其為恒生綜合指數、恒生醫療保健指數、恒生中國內地醫療保健指數、恒生港股通指數、恒生中國（香港上市）100指數及恒生中國企業指數的成分股之一。目前，石藥集團資產總值超過人民幣300億元，擁有超23,000名雇員。石藥集團擁有全國頂尖的研發團隊，在石家莊、上海、北京及美國擁有研發基地，專注於小分子靶向藥物、納米藥物、單克隆抗體藥物、雙特異性抗體藥物、抗體偶聯藥物、mRNA疫苗、小核酸藥物以及免疫領域生物藥物的發現、研究及開發。
本文源自美通社