◆ 作為中國首個且唯一獲批的紅細胞成熟劑，利布洛澤®是十餘年來中國首個獲批治療β-地中海貧血的創新藥物
◆ 通過其獨有的作用機制，利布洛澤®可促進晚期紅細胞成熟，修復患者自身造血功能，改善無效造血
◆ 經III期臨床研究證實，利布洛澤®不僅能有效降低輸血依賴型β-地中海貧血患者的輸血負擔，同時還能顯著降低患者血清鐵蛋白，由此可能減少因鐵過載導致的臟器損傷和死亡風險
◆ 利布洛澤®已獲得國際地貧聯盟(TIF) 指南推薦用於成人輸血依賴型β-地中海貧血的治療
百時美施貴寶宣布，旗下全球首個且目前唯一的紅細胞成熟劑利布洛澤®（通用名「注射用羅特西普」）通過中國國家藥品監督管理局優先審評審批程序，附條件批准上市，用於治療需要定期輸注紅細胞且紅細胞輸注≤15單位/24周的β-地中海貧血（後稱「β-地貧」）成人患者，成為十餘年來中國首個獲批治療地貧的創新藥物。
β-地貧是一種遺傳性血紅蛋白疾病。造血幹細胞移植是目前唯一可根治的治療手段，但存在配型概率低、年齡限制等問題。此前，對於無法接受移植的成人患者，僅能依靠終身輸血與祛鐵維持生命。
中國β-地貧患者面臨著嚴峻的輸血困局。儘管《β-地中海貧血的臨床實踐指南（2020版）》明確規定當患者Hb＜90g/L時啟動輸血計劃，每2-5周輸血1次，但受限於用血緊張，48.67%的地貧患者無法按時按需進行輸血治療。此外，長期輸血會導致鐵過載，患者需配合祛鐵治療，以防過量的鐵沉積於心臟、肝臟、胰腺等器官引起臟器損傷甚至衰竭。據調查，中國β-地貧高發地區有98%的輸血依賴型患者因對鐵過載危害認知不足、祛鐵不便及其副作用等原因導致未能堅持祛鐵或常有遺漏。利布洛澤®的獲批將打破困局，為患者帶來除傳統輸血及祛鐵以外的治療新選擇，減輕輸血依賴型β-地貧患者的輸血負擔，降低因輸血導致的鐵過載風險，同時為緩解血源緊張帶來積極的社會意義。
此次獲批基於一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的III期臨床研究BELIEVE。該研究共納入336名需定期輸血的β-地貧成人患者，基線輸血負擔為入組前24周內輸注6至20單位紅細胞，且期間沒有超過35天的連續無輸血期。患者按2:1比例隨機接受利布洛澤®聯合最佳支持治療（包括輸血、祛鐵、抗感染治療和營養支持）或安慰劑聯合最佳支持治療。
主要終點結果顯示，治療第13至24周時，利布洛澤®組有21.4%的患者輸血負擔較基線下降≥33%（且至少下降2個紅細胞單位），近5倍於安慰劑組（4.5%，p < 0.0001）。此外，任意24周期間，利布洛澤®組輸血負擔降低33%的患者比例是安慰劑組的15倍 (41.1% vs 2.7%)；治療48周時，利布洛澤®組患者血清鐵蛋白水平較基線平均下降248 μg/L，而安慰劑組平均升高107 μg/L 。利布洛澤®耐受性良好，絕大多數不良事件為3級以下。
β-地貧是以無效造血為特徵的最常見的遺傳性血液疾病之一，表現為人體造血生成的正常紅細胞不足，從而導致貧血。目前研究發現β-地貧患者中存在TGF-β/Smad 2/3信號通路的轉導異常增強，可導致晚期紅細胞成熟障礙，引起β-地貧患者紅細胞生成不足。利布洛澤®是全球首個且目前唯一的一種針對β-地貧晚期紅細胞成熟障礙的創新藥物。作為一種人工設計的融合蛋白，利布洛澤®作用於紅細胞成熟的晚期階段，通過與調控紅細胞成熟的關鍵因子——特定TGF-β超家族配體結合，降低異常增強的Smad 2/3信號通路的轉導，從而恢復晚期紅細胞成熟，使機體能夠產生更多正常紅細胞。
長期以來，β-地貧的藥物創新發展較為緩慢，中國已有十餘年未有新藥出現。所幸的是，隨著對無效造血機制的不斷了解，全球首個紅細胞成熟劑利布洛澤®在該領域取得開創性進展，其獨有的作用機制可修復患者自身造血功能，改善無效造血。利布洛澤®是中國首個真正意義上針對地貧的治療藥物，僅需每三周皮下注射一次，即可有效降低貧血、鐵過載及輸血併發症的發生率，顯著減少患者就診、輸血、祛鐵的時間與頻次。這不僅能為患者生活質量帶來質的改善，還將極大地促進中國地貧治療的規範化進程。期待此次獲批後，利布洛澤®能成為中國成人輸血依賴型β-地貧患者的全新標準治療。
基於BELIEVE研究結果，利布洛澤®現已被國際地貧聯盟（TIF）納入《2021輸血依賴型地中海貧血管理指南》，作為輸血依賴型成人β-地貧患者的推薦療法。除了加速引入創新藥物惠及中國β-地貧患者外，百時美施貴寶同樣關注β-地貧規範化診療在中國的發展。由北京康盟慈善基金會發起、百時美施貴寶支持、中國血液學頂尖專家參與的《地中海貧血規範化診療》項目已於2021年第四屆中國國際進口博覽會期間正式啟動。該項目旨在建立中國地貧診療規範，組建地貧高發地區醫院聯盟，促進地貧規範化診療水平提升；同時探索創新藥物的臨床應用，為患者帶來更好的生命「手護」。
利布洛澤®是百時美施貴寶中國在血液學領域首個通過境外研究數據、經優先審評審批程序，獲得附條件批准上市的創新藥物，其獲批是百時美施貴寶『中國2030戰略』在血液學領域的首個重要里程碑。我們由衷感謝中國政府對優化藥品審評審批、加速臨床亟需藥物惠及中國患者的創新政策支持。未來，我們將積極響應各級政府對推廣地貧先進防治模式的重視與呼籲，不斷探索與中國政府、支付方及第三方機構的合作，通過創新准入模式及多元舉措，提升藥物可及性，改變患者生命。
β-地中海貧血（後稱「β-地貧」）是一種由血紅蛋白基因缺陷引起的遺傳性血液疾病。在中國，廣西、廣東、福建、湖南、雲南、貴州、四川等地是β-地貧的高發地區。無效造血是β-地貧的重要病理生理學機制，會導致不健康紅細胞的產生及紅細胞數目減少，從而引發嚴重貧血。長期貧血狀態導致患者通常較虛弱，並可能引起併發症及其他嚴重健康問題。
利布洛澤®（通用名「注射用羅特西普」）是一種全球首創的紅細胞成熟劑，其獨有的作用機制可調節晚期紅細胞成熟，改善無效造血。目前，利布洛澤®已在全球獲批以下適應症：
• 需要定期輸注紅細胞的成人β-地中海貧血患者；
• 紅細胞生成刺激劑（ESA）治療失敗，並需要在8周內輸注2個或更多單位紅細胞的極低危至中危骨髓增生異常綜合徵伴環狀鐵粒幼紅細胞（MDS-RS）患者；或骨髓增生異常綜合徵/骨髓增殖性腫瘤伴環狀鐵粒幼紅細胞和血小板增多（MDS/MPN-RS-T）成人患者貧血的治療。
此外，利布洛澤®用於治療成人非輸血依賴型（NTD）β-地中海貧血患者的適應症上市許可申請已在美國遞交，並獲得優先審評資格。
參考文獻：
1. 中華醫學遺傳學雜誌.《β-地中海貧血的臨床實踐指南》. 2020年3期
2. 中國地貧聯盟.《中國地中海貧血藍皮書2020版》.
3. Cappellini, MD et al. 2020, A Phase 3 Trial of Luspatercept in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia, N Engl J Med 2020; 382:1219-1231.
4. Thalassemia International Federation 2021, 2021 Guidelines for The Management of Transfusion Dependent Thalassemia (TDT).