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100年前，胰島素的發現幫助1型糖尿病患者擺脫了「死神的魔爪」，但β細胞的絕對喪失卻使得患者不得不終身與藥物相伴，「治癒1型糖尿病」似乎是個遙不可及的夢。
100年後的今天，一則「幹細胞療法成功治癒首例1型糖尿病患者」的消息引爆糖尿病學界。我們距離根治1型糖尿病，或許真的不遠了。
布萊恩·謝爾頓（來源：紐約時報官網）
1型糖尿病「治癒」第一人
近日，紐約時報（The New York Times）頭版發布了一則重磅消息：
布萊恩·謝爾頓——一名病程長達40年且伴有嚴重反覆低血糖反應的1型糖尿病患者——接受幹細胞治療（藥物代號為VX880）以及免疫抑制劑後的90天內，β細胞功能明顯改善，胰島素日劑量由34單位減少到3單位，糖化血紅蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，嚴重低血糖發作消失。有學者表示，布萊恩·謝爾頓可能是第一個治癒1型糖尿病的人。
「這像一個奇蹟，我迎來了全新的生活。」 布萊恩·謝爾頓在接受採訪時說道，衛衣上印有的「FIRST IN HUMAN」格外醒目。
一項臨床研究，引燃國際內分泌領域
求本溯源，此項消息來源於一項幹細胞治療1型糖尿病（T1D）1/2期臨床試驗的90天研究結果，布萊恩·謝爾頓為受試者之一，涉及的藥物為VX-880——屬於實驗性幹細胞來源的完全分化胰島細胞替代療法。
來源：Vertex官網
本項研究共計劃納入17名1型糖尿病重症患者，為期五年。通過靜脈輸注的方式，患者接受單次注射VX-880治療，劑量為目標劑量的一半，同時接受免疫抑制治療。在基線和第90天時，研究者使用混合餐耐受試驗（MMTT）對胰島細胞功能進行了評估，並對胰島素標誌物C肽水平進行了量化。
「治療效果，好的讓人震驚」
數據顯示，僅接受1次治療，參與者多項糖尿病相關指標表現出快速而有力的改善，包括空腹和食物刺激後C肽水平的增加、血糖控制（包括HbA1c）的改善以及外源性胰島素需求的減少，並且藥物耐受性良好。
以布萊恩·謝爾頓為例，在VX-880治療前的基線檢查中，空腹和食物刺激後均無法檢測到C肽，表明沒有內源性胰島素生成。
在VX-880治療後90天，空腹C肽為280 pmol/L（表明有基礎胰島素產生），MMTT刺激後C肽峰值水平增加至560 pmol/L（表明VX-880恢復了葡萄糖反應性胰島素的產生）。
同樣在第90天，HbA1c從基線檢查時的8.6%降低到7.2%，每日胰島素劑量由基線的每天34個單位下降到第90天就診時的7天期間2.9個單位的平均日劑量，每日外源性胰島素劑量減少了91%。
表1 基線和90天時胰島功能評估結果
來源：Vertex官網
藥物安全性結果：在第一例患者中，未發現與VX-880相關的嚴重不良事件（SAE），大多數不良事件為輕中度。90天內，只出現1例嚴重程度較輕的皮疹事件，已緩解。
看到這樣的結果，有學者不禁表示：「這樣的治療效果，好的讓人震驚。」
糖尿病領域多位專家發表評論：研究結果令人興奮，仍有問題需要解決
EASD/ADA技術安全委員會成員Anne L. Peters教授在接受媒體採訪時談道：「治癒1型糖尿病非常困難，一方面需要供應機體能夠產生胰島素胰島細胞，另外需要讓機體免疫耐受這些外來的胰島細胞。該研究表明，幹細胞療法可以實現功能性胰島細胞的供給，幫助治療1型糖尿病，雖然同時需要進行免疫抑制才能保證這些細胞發揮功能，但它仍然解決了部分問題。當前，我們需要納入更多患者進行更長時間的評估。」
Anne L. Peters教授
簡介：醫學博士，南加州大學洛杉磯分校臨床醫學系教授，南加州大學臨床糖尿病項目主任，糖尿病設備內分泌學會委員會的主席，EASD/ADA技術安全委員會成員，曾任職於ADA委員會
華盛頓大學的糖尿病專家Irl Hirsch博士表示：「幾十年來，我們一直在期待這樣的事情發生，未來希望看到研究結果在更多人身上得到複製。此外，我們還應該對如「是否會出現意想不到的副作用「、「細胞作用是否會持續一生，或者是否必須進行重複治療「等問題予以關注。不過，歸根結底這是一個驚人的結果。」
Irl Hirsch教授
簡介：華盛頓大學糖尿病治療教學系主任，美國糖尿病協會專業實踐委員會前任主席，曾擔任ADA系列期刊「Clinical Diabetes」和「DOC News」的主編。
加州大學洛杉磯分校的糖尿病專家Peter Butler博士談及此項研究認為：「這是一個了不起的結果，通過將缺失的細胞『還給』糖尿病患者來逆轉糖尿病，如果治療方法最終進入臨床，那麼這項工作的成就與100年前胰島素首次問世不相上下。而就像接受胰腺移植治療一樣，患者必須服用免疫抑制藥物。對於布萊恩·謝爾頓來說，這些免疫抑制藥物未出現明顯副作用。」
Peter Butler教授
簡介：加州大學洛杉磯分校內分泌科主任，拉里希爾布洛姆胰島研究中心主任。
不過，來自北卡羅來納大學的糖尿病專家John Buse博士表示：「我們需要關注免疫抑制帶來的後續問題，需要對糖尿病療效和免疫抑制藥物潛在併發症之間進行仔細評估和權衡。」
John Buse教授
簡介：北卡羅來納大學醫學系內分泌科主任，糖尿病中心主任，Verne S. Caviness特聘教授，北卡羅來納轉化與臨床科學研究所主任
寫在最後
隨著探索之路的不斷前行，近幾十年來糖尿病治療藥物不斷推陳出新，但遲遲無法推開治癒1型糖尿病的大門。幹細胞療法取得的最新進展，為我們重拾信心，期待未來會有更多的研究成果出爐。
參考資料：
[1]GINA KOLATA. A cure for Type 1 diabetes? For one man, it seems to have worked[EB/OL].[2021-11-27].https://www.nytimes.com/2021/11/27/health/diabetes-cure-stem-cells.html
[2] Vertex Announces Positive Day 90 Data for the First Patient in the Phase 1/2 Clinical Trial Dosed With VX-880, a Novel Investigational Stem Cell-Derived Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes. [2021-10-18].https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-day-90-data-first-patient-phase-12
[3]Anne L. Peters. A Cure for Type 1 Diabetes?Not Yet, but We're Getting Closer[EB/OL]. [2022-12-30]. https://www.medscape.com/viewarticle/965208.