一項薈萃分析發現，在抑鬱症的臨床治療中，與單藥療法相比，再攝取抑制劑和突觸前α2自受體相結合，可顯著改善治療結果。一組德國研究人員得出結論，臨床醫生應該考慮將這種方法作為治療嚴重抑鬱症和無反應者的可行一線治療方法。
這項研究結果發表在2月16日的《美國醫學會精神病學雜誌》（JAMA Psychiatry）上。
研究概況
如果急性抑鬱症患者對單藥治療沒有反應，下一步通常是聯合抗抑鬱藥物。在之前的薈萃分析中，Jonathan hensler醫學博士和他的同事報告了單胺再攝取抑制劑(選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑[SNRI]，或三環抗抑鬱藥)與突觸前α2自受體拮抗劑(米安色林，米氮平，曲唑酮)的聯用。
隨後的研究結果喜憂參半。一項隨機對照試驗(RCT)顯示，當聯合使用抗抑鬱藥物時，具有顯著優勢；另一份來自日本的報告只顯示了適度的效果；最近的另一項試驗顯示單藥治療的療效更好。
德國科隆大學精神病學教授Baethge博士說：「在我們看來，這個多樣化的試驗領域意味著需要重新評估。具體來說，我們想要找出某些組合是否有效，而其他組合是否無效」。
通過對Embase、PsycINFO和Cochrane Central Register of Controlled Trials的梳理，研究人員選擇了在急性抑鬱症成人患者中比較聯合和單藥抗抑鬱藥的隨機對照試驗。該薈萃分析不包括雙相抑鬱症或維持療法的研究，也不包括共病和其他精神疾病的診斷。研究還對突觸前α2自受體拮抗劑或安非他酮的聯用進行了單獨研究。
主要結果是，聯合治療和單一治療之間的標準化平均差(SMD)衡量的治療療效。其他結果包括任一療程後緩解的患者百分比或中斷治療的患者百分比。
聯合治療效果更好
在納入分析的39項試驗和6751名患者中，有38項試驗提供了主要結果的數據。
與單藥治療相比，聯合治療產生了更優越的結果(SMD, 0.31;95%CI，0.19-0.44)。82%的研究表明聯合治療的療效更好。
當分析被限制在低偏倚試驗，作為一線治療以及在無應答患者中時，這一發現同樣成立。
突觸前α2自受體的潛在優勢
在單獨的分析中，作為嚴重抑鬱症一線治療和應用於無反應人群時，再攝取抑制劑與突觸前α2自受體拮抗劑聯合使用的療效優於單藥治療（SMD=0.37；95% CI，0.19-0.55）。相比之下，安非他酮聯合治療並沒有優於單藥治療（SMD=0.10；95% CI，-0.07-0.27）。
許多患者在服用單胺再攝取抑制劑時會引發不安和躁動，而α2自受體可能通過鎮靜作用有效地抵消了這一不良反應。類似地，它們可能有助於對抗與再吸收抑制劑相關的性功能障礙。
突觸前的α2自受體也可能促進單胺能神經傳遞，其機理是，當再攝取抑制劑增加突觸間隙中的神經遞質濃度時會啟動抑制反饋迴路，而α2自受體可以打斷這一抑制迴路。
Baethge博士指出，安非他酮聯合用藥是否有助於難治性抑鬱症患者還沒有定論。「更多的研究可能會幫助我們獲得更清晰的思路。到目前為止，我們只能說，我們沒有足夠的證據向難治性患者推薦安非他酮聯合用藥。」
在中斷率或不良事件方面，聯合治療並不比單藥治療差。研究人員總結道：「與其他二線療法(如鋰鹽單藥治療或非典型精神病療法)相比，這可能是一種安全的治療方案。」
選擇更有效的療法
Baethge博士說，希望這些結果能幫助臨床醫生選擇更有療效的組合，例如突觸前α2自受體拮抗劑與SSRIs或SNRIs，而不是那些幫助不大或沒有經過RCT驗證的組合。
關於耐受性的研究結果也會鼓勵一些臨床醫生考慮這些組合，特別是相對於更換藥物或增加劑量的情況，因為後者循證的證據較少。
多藥聯用通常被認為是不取的，或會導致更多的副作用。然而，與單藥抗抑鬱藥相比，再攝取抑制劑聯合α2突觸前受體拮抗劑（如米氮平），實際上可以改善耐受性，因為它們的作用機制在增加療效的同時抵消了副作用。儘管鎮靜作用是米氮平和曲唑酮的副作用，但它可以幫助有睡眠問題的患者，這在重度抑鬱症中是很常見的。