乳腺癌是女性中最常見的癌症類型，也是女性癌症相關死亡的首要原因。據統計，在乳腺癌中約有20%屬於HER2陽性。隨著HER2靶向藥物不斷獲批，HER2陽性的轉移性乳腺癌患者生存率得到顯著提高。
然而，乳腺癌中還有80%的患者是HER2陰性，且其中超過40%的患者屬於癌細胞會以表面抗原的形式低水平表達HER2。
對於這類HER2低表達乳腺癌，目前沒有獲批的精準療法。
現有的臨床指南把這類患者按HER2陰性進行分類治療，化療仍是唯一的治療選擇。而患者在接受化療後，最終會出現病情進展。
近日，抗體偶聯藥物(ADC)Enhertu，在HER2低表達、轉移性乳腺癌關鍵3期試驗中取得積極結果。
數據顯示：與化療相比Enhertu顯著改善了患者無進展生存期(PFS)和總生存期(OS)，且無論患者激素受體(HR)狀態如何。
這是全球首個針對HER2低表達、轉移性乳腺癌患者HER2靶向治療取得積極結果的3期臨床研究。它有望改寫乳腺癌疾病分類和治療標準。
Enhertu的有效成分為trastuzumab deruxtecan，是一種HER2靶向抗體偶聯藥物。它將人源HER2抗體曲妥珠單抗通過四肽接頭與一種新型拓撲異構酶1抑制劑連結，靶向癌細胞，並將藥物遞送至細胞內部。與通常的化療相比，可減少細胞毒製劑的全身暴露。
Enhertu此前已獲得FDA批准，用於三線治療經治HER2陽性無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。
本次研究是一項全球性、隨機、開放標籤、註冊3期試驗，共納入480位HR陽性及60位HR陰性HER2低表達不可切除和/或轉移性乳腺癌患者。
旨在評估Enhertu對比化療藥物(如卡培他濱、艾日布林、吉西他濱、紫杉醇或白蛋白結合型紫杉醇)的療效和安全性差異，患者以2:1的比例隨機分配至Enhertu組或化療組。
主要終點為HR陽性患者的PFS，關鍵次要終點包括：全部患者的PFS、HR陽性患者的OS以及全部患者的OS。其他次要終點包括緩解持續時間和安全性。
中期分析結果顯示：
1.在先前接受過治療的HR陽性HER2低表達轉移性乳腺癌患者中，與標準化療相比，Enhertu治療顯示出更高的疾病無進展生存期(PFS)。
2.該試驗也達到了PFS關鍵次要終點：無論HR狀態如何，PFS均有顯著延長。
3.也達到了總生存期(OS)關鍵次要終點：在HR陽性疾病患者中和不論HR狀態的患者中，OS均有顯著延長。
4.Enhertu的安全性與之前的臨床試驗一致，沒有發現新的安全問題。
以前，HER2定向治療在低HER2轉移性乳腺癌患者中從未顯示出益處，Enhertu的研究結果是一個巨大的進步，可能會重塑乳腺癌的分類和治療方式。
專家介紹：
好醫友醫療網婦科腫瘤專家Linnea Chap博士介紹，HER2低表達可發生在HR陽性或HR陰性乳腺癌患者中，而當前的醫療共識認為HER2表達處於該水平的患者不符合接受HER2靶向療法的標準。本次Enhertu取得的突破性成果，有望打破醫療界對接受HER2靶向療法人群的認識。
如今，乳腺癌已真正買入「精準治療」時代。希望這款ADC藥物在臨床研究中取得更多進展，早日為這類乳腺癌患者帶來生存獲益。
參考資料：https://www.onclive.com/view/trastuzumab-deruxtecan-significantly-improves-pfs-os-in-her2-low-metastatic-breast-cancer
haoeyou.com/zhongliu_aizheng/ruxianai/20220225/7076.html
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