自身免疫性肝炎(AIH)以慢性進行性肝臟炎症為特徵，目前尚無安全有效的藥物。因此，糖皮質激素仍是AIH治療的首選藥物。在以往的研究中，已證實人參皂苷(GSS)可產生糖皮質激素樣作用，並對多種自身免疫性疾病有治療作用。然而，GSS治療AIH的機制尚不清楚。
作為先天免疫系統的重要組成部分，骨髓來源的抑制細胞(MDSC)已被認為是許多自身免疫性疾病(包括AIH)後續獲得性免疫反應的重要驅動力。因此，GSS干預可有效調節伴刀豆球蛋白 a(Con A)誘導的AIH小鼠免疫微環境和肝損傷。
近日，上海中醫藥大學研究者在Frontiers in Immunology雜誌上發表了題為「Ginsenosides Regulates Innate Immunity to Affect Immune Microenvironment of AIH Through Hippo-YAP/TAZ Signaling Pathway《人參皂甙通過Hippo-YAP/TAZ信號通路調節先天免疫影響AIH免疫微環境》」的研究性文章。在本研究中，研究者認為GSS可以通過調節先天免疫和適應性T細胞免疫來緩解AIH，這可能是GSS緩解AIH所致肝損害的潛在機制。
首先，在體外實驗中，研究者對健康小鼠的MDSCs和AIH小鼠的T細胞進行共培養，然後使用不同藥物進行干預，探討其治療機制。研究者還通過流式細胞術分析MDSCs和T細胞的增殖分化情況，qRT-PCR和Western Blot檢測Hippo- YAP信號通路及MDSC相關基因和蛋白的表達情況。
此外，研究者還進一步分析了NO和活性氧(ROS)水平的變化。ELISA檢測相關細胞因子(IFN- g、TGF- b、IL-10、IL-6、IL- 17)表達趨勢。隨後研究者對小鼠ALT及肝臟病理進行分析，以評價小鼠肝功能。
研究者發現，在AIH小鼠中，MDSCs的增殖受到抑制，T細胞傾向於分化為Th17而不是Treg。此外，GSS的干預除了促進MDSCs特別是M-MDSCs的增殖外，還激活了糖皮質激素受體(GR)和Yap。這進一步促進了Treg的分化，使免疫耐受，從而減輕了肝損傷。
綜上所述，上述研究結果表明，Hippo-Yap信號通路、MDSCs和T細胞的免疫微環境平衡可能是AIH治療的關鍵靶點，這為GSS治療AIH提供了新的思路。（生物谷 Bioon.com）
參考文獻
Kehui Zhang et al. Ginsenosides Regulates Innate Immunity to Affect Immune Microenvironment of AIH Through Hippo-YAP/TAZ Signaling Pathway. Front Immunol. 2022 Feb 11;13:851560. doi: 10.3389/fimmu.2022.851560.