肝臟是人體重要的物質代謝器官，參與蛋白質代謝與糖代謝。人體的血清白蛋白完全依靠肝臟合成，當肝功能受損時，白蛋白的合成、轉運及釋放即會出現障礙。正常肝臟功能維繫機體血糖水平相對穩定，而肝硬化患者肝功能受損，導致糖代謝紊亂，出現糖耐量異常甚至顯性糖尿病。糖化血清蛋白是血中葡萄糖與血漿蛋白(約70%為白蛋白)發生非酶促反應的產物，白蛋白合成代謝減少，糖化白蛋白(GA)水平相對偏高。糖化白蛋白百分比(GA%)是在糖化血清蛋白檢測基礎上進行更精確的定量分析，利用血清GA占血清總白蛋白的百分比來代表GA水平，避免了白蛋白水平對檢測結果的影響。由於白蛋白在體內的半衰期較短(17~19 d)，因此GA%能夠反映糖尿病患者檢測前2~3周的平均血糖水平。此外，由於白蛋白的生物化學特性，糖基化反應速度為血紅蛋白的4.5倍，故當血糖升高時，GA%的上升速度較糖化血紅蛋白更快。隨著GA%臨床檢測技術的發展，其還被廣泛用於多種疾病的診斷和監測。肝硬化失代償期，肝臟損傷嚴重，患者蛋白合成及糖化都受到影響，從而可能引起體內GA%的變化。國外研究表明，慢性肝病患者的血糖控制與預後相關，例如Gundling等研究發現糖尿病患者肝性腦病的發生率顯著髙於無糖尿病的患者；Konishi等通過多變量回歸分析顯示糖尿病是肝細胞癌發生的獨立危險因素。
目前國內外有關GA%在肝硬化患者中應用價值的研究較少。天津市第三中心醫院韓濤教授團隊按照Child-Turcotte-Pugh(CTP)評分對肝硬化患者的GA%進行檢測，觀察其與肝功能儲備之間的關係。
1研究方法
納入2019年1月1日—12月31日於天津市第三中心醫院住院治療的肝硬化患者486例，其中肝硬化未合併糖尿病患者227例，肝硬化合併糖尿病患者259例。按照Child-Turcotte-Pugh(CTP)評分進行分組，測定空腹血糖、糖化血紅蛋白、糖化白蛋白百分比(GA%)。非正態分布的計量資料3組間比較採用Kruskal-Wallis H檢驗，進一步兩兩比較採用Dwass-Steel-Critchlow-Fligner檢驗。繪製CTP評分與GA%之間的散點圖和擬合曲線，評估二者的關係，並計算cut-off值。
2研究結果
P＜0.001)、空腹血糖(P=0.003)、糖化血紅蛋白(P=0.001)比較差異均有統計學意義，進一步兩兩比較顯示，Child-Pugh A級、B級肝硬化未合併糖尿病患者與C級相比，GA%差異均有統計學意義(P值均＜0.05)；Child-Pugh A級患者空腹血糖水平明顯高於Child-Pugh B級患者(P＜0.05)；Child-Pugh A級患者糖化血紅蛋白水平明顯高於Child-Pugh B級和C級患者(P值均＜0.05)。肝硬化合併糖尿病患者不同Child-Pugh分級之間GA%(P=0.005)、空腹血糖(P＜0.001)比較差異均有統計學意義，進一步兩兩比較顯示，Child-Pugh C級肝硬化合併糖尿病患者GA%明顯低於A級和B級(P值均＜0.05)；Child-Pugh A級患者空腹血糖水平低於B級患者(P＜0.05)。
圖1 肝硬化未合併糖尿病患者CTP評分與GA%之間的散點圖及擬合曲線
圖2 肝硬化合併糖尿病患者CTP評分與GA%之間的散點圖及擬合曲線
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http://www.lcgdbzz.org/cn/article/doi/10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.018
引證本文
高艷穎, 張旭, 李鳳慧, 向慧玲, 梁靜, 劉華, 呂洪敏, 韓濤. 不同Child-Pugh分級肝硬化患者糖化白蛋白的測定及其應用價值[J]. 臨床肝膽病雜誌, 2022, 38(2): 347-351.
本文編輯：葛俊
公眾號編輯：邢翔宇
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