在討論這個問題前，先從一個臨床病例說起。
患者，女性，2012年3月到我院就診，當時40歲左右。發現B肝小三陽二十多年，肝功能「正常」（谷丙轉氨酶波動在20~~32之間，穀草轉氨酶波動在24~~39之間），病毒量波動在3次方~~4次方拷貝之間，有時候低於檢測下限。彩超和CT增強掃描等均正常，但是甲胎蛋白長期輕度升高（8~~~13之間，參考範圍是0~~6.05 ng/ml）。該患者弟弟死於B肝相關的肝癌，所以其對於甲胎蛋白輕度升高非常緊張。
為此我請教了國內幾個著名的肝病專家，都是建議密切觀察，最好能夠做一次肝活檢，患者拒絕肝活檢。所以當時我給出的解釋是：「也許您因為個體差異，天生甲胎蛋白就偏高些。」
2013年3月我建議該患者服用恩替卡韋抗病毒治療，頭兩年甲胎蛋白仍然輕度升高，但是有所下降。服藥4年後甲胎蛋白逐漸下降至6以下，以後持續穩定在5以下。此後患者曾經和我開玩笑：「王大夫，您不是說我天生甲胎蛋白偏高嗎？現在怎麼又降到正常了呢？」我笑笑，有些尷尬。
當然，我還是認認真真給患者做過解釋：估計您原來存在較明顯的肝臟纖維化，B肝病毒持續複製，肝臟炎症持續存在，肝細胞炎症壞死，就有新生的肝細胞來補充，新生的肝細胞會分泌甲胎蛋白，所以您的甲胎蛋白長期輕度升高。服用恩替卡韋治療後，病毒持續抑制，肝臟炎症靜息，就不需要新生更多的肝細胞來補充了，所以甲胎蛋白就逐漸恢復正常了。
2020年5月的例行體檢中，該患者的甲胎蛋白又出現了輕度升高，我分析最大可能是脂肪性肝炎造成的。該患者的谷丙轉氨酶從抗病毒治療後的15左右升高至30，穀氨醯轉肽酶從16左右升高至32左右，雖然都在參考範圍內，但是這種升高還是有意義的。隨後的肝臟彩超和肝臟纖維化掃描（含脂肪衰竭數值）都證實存在脂肪肝。該患者自訴最近幾個月活動量較少，體重增加了十多斤。綜合以上資料，可以初步判斷，該患者在原有明顯肝臟纖維化的基礎上，出現了脂肪性肝炎，造成甲胎蛋白輕度升高。
通過嚴格管理晚餐，適當增加運動量，該患者成功減輕體重8斤，兩個月後抽血複查甲胎蛋白，下降至4.5，再次證實確為脂肪性肝炎活動所致。
類似病例我在臨床工作中遇見得較多了，慢慢也就有了一些心得體會。
但是的確遇見少數沒有任何基礎肝病的體檢患者，甲胎蛋白長期輕微偏高的，估計只能暫時用個體差異來解釋了。
在原發性肝癌的普查中，抽血查甲胎蛋白（AFP）是最常用的方法，有助於及時發現早期肝癌，幫助患者獲得及時治療，增加治癒希望。但是甲胎蛋白升高的原因有很多，常見三大類。1、肝病因素，又分為肝癌和非肝癌因素（急、慢性肝炎和肝硬化時，伴隨肝臟修復和肝細胞再生，可以產生和分泌甲胎蛋白，使得血清AFP升高）；2、非肝病因素，比如生殖系統胚胎性腫瘤如睪丸癌、卵巢畸胎瘤、消化道腫瘤、胰腺癌伴有肝轉移。在急性大量失血後，偶爾也可以看到甲胎蛋白升高。3、生理性因素，比如妊娠婦女血液中的甲胎蛋白一般在妊娠後開始上升，胎齡16~~20周達到最高峰，然後逐漸下降，至胎兒娩出後1~~5周完全消失。
甲胎蛋白長期輕度升高，最常見的原因就是在明顯肝臟纖維化（有些已經是肝硬化了）的基礎上同時合併活動性炎症，隨著超重肥胖人群的增加，尤其要注意脂肪性肝炎。當然，一定要結合甲胎蛋白異質體、DCP（異常凝血酶原）、彩超、CT、MRI、肝臟纖維化掃描、肝活檢、既往肝病情況、肝病家族史等綜合分析判斷。
江西省上饒市第二人民醫院綜合門診部 王春喜