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引言：100年前，胰島素的發現幫助1型糖尿病患者擺脫了「死神的魔爪」，但β細胞的絕對喪失卻使得患者不得不終身與藥物相伴，「治癒1型糖尿病」似乎是個遙不可及的夢。
2021年末，一則「幹細胞療法VX-880成功治癒1型糖尿病患者」的消息震驚了糖尿病領域。現在，又有了新消息！
在2022年6月3日~7日舉辦的第82屆美國糖尿病協會科學會議（ADA）上，來自麻薩諸塞州總醫院移植中心的移植外科主任James F. Markmann博士，分享了VX-880治療1型糖尿病的最新研究進展。
VX-880是什麼？
VX-880屬於實驗性幹細胞來源的完全分化胰島細胞替代療法，這項幹細胞治療1型糖尿病的1/2期臨床試驗，共計劃納入17名1型糖尿病重症患者，為期五年。患者接受單次VX-880治療，劑量為目標劑量的一半，同時接受免疫抑制治療，研究者對患者血糖等指標進行跟蹤檢測。在本次ADA大會上，James F. Markmann博士帶來了兩名受試者的最新數據。
270天，由「1型糖尿病重症」到「完全擺脫胰島素」！
第一位接受VX-880治療的患者名為布萊恩·謝爾頓，64歲，是一名糖尿病病史長達40年且伴有嚴重反覆低血糖反應的1型糖尿病患者，接受VX-880治療前曾經歷了五次嚴重低血糖事件，已檢測不到C肽水平。
接受治療後的90天，布萊恩·謝爾頓的β細胞功能明顯改善，胰島素日劑量由34單位減少到3單位，糖化血紅蛋白（HbA1c）由8.6%降至7.2%，嚴重低血糖發作消失。因此，也被稱為「1型糖尿病治癒第一人」。
布萊恩·謝爾頓（來源：紐約時報官網）
接受治療後的180天，C肽反應繼續增加，HbA1c由基線時的8.6%下降到6.9%；到270天時，HbA1c下降到5.2%，TIR 達到99.9%，已完全停用胰島素！
圖1 270天時TIR 達到99.9%，已停用胰島素
在不良反應方面，患者的肝功能檢測結果出現了「輕度和自限性」的上升，並且還經歷了兩次嚴重不良事件：免疫抑制引起的皮疹自發消退以及脫水，在第186天時曾接受住院治療。
150天，胰島素使用量降低30%！
第二位接受VX-880治療的患者為35歲女性，1型糖尿病患者病史10.7年，接受VX-880治療前，曾經歷過三次嚴重低血糖事件，同樣檢測不到C肽水平。
接受治療後的57天，胰島素用量顯著減少，由25.9單位減少到18.7單位，此後保持穩定，到第150天時胰島素使用量減少了30%（18.2單位）；TIR由基線的35.9%增加至51.9%；患者的HbA1c由基線時的7.5%下降至57天時的6.4%，隨後在第150天時反彈至7.1%。
圖2 150天時TIR達到51.9%，胰島素用量降低30%
患者2的不良事件均為輕度至中度，最常見的是頭痛和低鎂血症，不過研究者表示，其與VX-880無關。
由「漂亮數據」到「臨床的轉化」：VX-880更適合哪些患者？
James F. Markmann博士表示，該療法總體安全且耐受性良好，大多數不良事件為輕度或中度，與免疫抑制一致。最常見的不良事件是圍手術期發生的嚴重低血糖事件。在第35天後，兩名患者均未發生嚴重的低血糖事件。我認為這種新療法的初步結果非常令人鼓舞，它確實有可能幫助到患者。
當談到「治療的可用性」時，Markmann博士表示，目前來看，VX-880的最佳候選者是1型糖尿病長期重症患者。
努力探索，望早日治癒1型糖尿病
隨著探索之路的不斷前行，近幾十年來糖尿病治療藥物不斷推陳出新，但遲遲無法推開治癒1型糖尿病的大門。
幹細胞療法取得的最新進展，為我們重拾信心，期待未來會有更多的研究成果出爐。不過目前，因劑量遞增標準問題，美國食品和藥物管理局叫停了此項研究，有消息稱，相關企業正在與FDA展開合作來解決這個問題。
參考資料：
[1]Markmann JF. 259-OR. Presented at: American Diabetes Association Scientific Sessions; June 3-7, 2022; New Orleans （hybrid meeting）.
[2]GINA KOLATA. A cure for Type 1 diabetes? For one man, it seems to have worked[EB/OL].[2021-11-27].https://www.nytimes.com/2021/11/27/health/diabetes-cure-stem-cells.html
[3]Vertex Announces Positive Day 90 Data for the First Patient in the Phase 1/2 Clinical Trial Dosed With VX-880, a Novel Investigational Stem Cell-Derived Therapy for the Treatment of Type 1 Diabetes. [2021-10-18].https://investors.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-announces-positive-day-90-data-first-patient-phase-12