二甲雙胍是治療玫瑰痤瘡的候選藥物
二甲雙胍（Metformin）是臨床上治療2型糖尿病的一線藥物。近年來，越來越多的研究發現，二甲雙胍可以極大地抑制炎症反應、血管生成和氧化應激，從而對各種炎症性疾病具有治療作用。
來自中南大學湘雅醫院皮膚科的李吉教授團隊在Pharmacological Research期刊上發文闡述二甲雙胍是治療玫瑰痤瘡的候選藥物並介紹了相關的作用機制。
玫瑰痤瘡是一種常見的慢性皮膚炎症性疾病，主要影響臉中部皮膚。流行病學調查顯示，全球玫瑰痤瘡發病率超過5%。玫瑰痤瘡的主要臨床特徵包括皮膚潮紅、紅斑、丘疹、膿皰和毛細血管擴張。玫瑰痤瘡易復發且難以治癒，嚴重影響患者的容貌和生活質量。玫瑰痤瘡的病理機制尚不明確，目前缺乏有效的治療措施。
研究者首先通過加權基因共表達網絡分析（WGCNA）鑑定了3個玫瑰痤瘡相關的中樞模塊，這些模塊參與了免疫、代謝和發育相關的信號通路。研究者將棕色（免疫相關通路）和綠色模塊（發育相關通路）中前100個關鍵基因提交到CMap資料庫進行藥物預測，確定二甲雙胍是治療玫瑰痤瘡的候選藥物。
圖1. WGCNA分析鑑定了3個玫瑰痤瘡相關的中樞模塊。
研究者利用ClueGO插件對二甲雙胍的潛在靶點進行GO和KEGG分析，結果表明二甲雙胍主要參與炎症反應、血管生成和代謝相關通路。對玫瑰痤瘡的26個預測靶標進行PPI分析，發現MMP9是關鍵靶蛋白。MMP9是一種分泌性金屬基質蛋白酶，在炎症反應、血管生成等多種生理過程中起著至關重要的作用。分子對接驗證發現，MMP9和二甲雙胍具有緊密結合。
圖2. 二甲雙胍是玫瑰痤瘡的候選治療藥物。
隨後，研究者發現二甲雙胍可顯著改善LL37誘導的玫瑰痤瘡模型小鼠紅斑和毛細血管擴張。此外，二甲雙胍可降低促炎細胞因子及MMP9的表達。
圖3. 二甲雙胍改善玫瑰痤瘡表型並抑制相關炎症因子和MMP9的表達。
隨後，研究者發現二甲雙胍可抑制LL37誘導的玫瑰痤瘡模型小鼠CD4+T細胞浸潤，並通過降低CD31血管數量和VEGF的表達來抑制血管生成。
圖4. 二甲雙胍降低玫瑰痤瘡模型小鼠免疫浸潤。
圖5. 二甲雙胍減少血管生成，抑制VEGF的表達。
體外實驗發現，二甲雙胍抑制炎症模型HaCaT細胞和HUVEC細胞中的炎症因子表達。
圖6. 二甲雙胍抑制LL37-和TNFα-誘導的HaCaT細胞和HUVE細胞中炎症因子和趨化因子的表達。
最後，研究者發現二甲雙胍治療顯著降低炎症模型HaCaT細胞中ROS的累積，並抑制p38和NF-κB信號通路的激活，從而抑制炎症反應。
因此，二甲雙胍是治療玫瑰痤瘡的候選藥物，其機制可能與二甲雙胍的抗炎和抗血管生成作用相關。
圖7. 二甲雙胍抑制LL37-和TNFα-誘導的HaCaT細胞中活性氧的累積和下游信號通路。
模式圖
原文見
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1043661821005557#fig0040