作者：劉則伯
2013年，美國的「紐約時報」和「Science」雜誌，將免疫檢查點抑制劑（ICI）治療惡性腫瘤評為了該年度自然科學領域「十大突破之首」。時至今日，免疫檢查點抑制劑的應用極大地延長了癌症晚期患者的生存期。
但是癌症免疫療法並非是萬能的，治療過程中出現了一系列新的免疫相關不良反應，這些不良反應通常與傳統的化療相關毒性明顯不同。
在以往的一些報導中，通常稱，免疫檢查點抑制劑的耐受性良好，嚴重不良反應發生概率低。在2020年發布的《免疫檢查點抑制劑相關心肌炎監測與管理中國專家共識》（下文簡稱《共識》）中提到，ICI為患者帶來顯著生存獲益的同時，對各器官的免疫毒性成為治療中不可迴避的話題，特別是ICI相關心肌炎在所有器官免疫毒性中致死性最高，成為短期內導致患者死亡的重要原因。ICI相關心肌炎病例報告數量快速增長，顯示其真實發生病例數嚴重被低估。
日前，一項發表在《臨床腫瘤學雜誌》的研究稱ICI治療期間和之後的心血管事件比目前認識的更為常見，ICI治療的不良反應在以往的臨床試驗中嚴重的被低估了。該研究納入672名接受ICI治療患者，發生69次主要心血管不良事件MACE（10.3%）。
該研究納入了總共包括672例接受ICI治療的患者，將未接受ICI治療的癌症患者作為對照組。主要終點是MACE，在中位隨訪13個月期間，納入的672例患者發生69次MACE （10.3%），中位發生時間為5個月，總死亡率高達54.9%。與對照組相比，ICI組發生MACE概率顯著升高，其中以心衰為主，心衰史和心臟瓣膜史，增加了MACE的易感性。
研究者認為，在以往的臨床實驗中，伴有心血管疾病史的人是被排除在外的，這可能是ICI導致心血管毒性被低估的原因之一。
「腫瘤治療領域，因部分腫瘤生存期較短，所以在一些類型的藥物研發時，只要延長患者總體生存期，即可快速上市，從而對不良反應的研究有所不足。」大連醫科大學附屬第一醫院夏雲龍教授指出，需根據不同的藥物制定不同的評價方案。我國在此方面的工作仍存在很大的提升空間，我們倡議除上市前研究外，還應該注意腫瘤藥物心血管安全的上市後研究。除此之外，還要讓醫生對ICI 導致的相關不良反應有正確的認識。
「ICI導致的心肌炎在起病之初症狀沒有特異性，容易被忽視，部分醫院醫生也存在著只會用藥，不會處理不良反應的情況。」一位腫瘤科主任告訴記者，曾接診過一位ICI治療後導致相關心肌炎的患者，該患者在縣級醫院使用ICI類藥物治療，治療後導致心肌炎，並沒有被識別，也未得到及時的處理，來我院就診時，患者嚴重水腫伴呼吸困難，經激素治療後，患者身體狀況好轉出院。
《共識》中提到，由接受ICI治療到出現心肌炎的時間間隔，約17-75天不等；81%的心肌炎出現在用藥後的3個月內，發病時間相對早於其它器官免疫不良反應。
「當患者出現胸悶、心慌症狀時，做一個心臟超聲，可能發現心臟射血分數已經下降了；如果做動態心電圖，可能會發現心律失常了；如果做心肌標誌物檢測，就可能會發現心肌損傷出現了」，夏雲龍教授認為，腫瘤科醫生在管理腫瘤患者的時候，應高度警惕潛在的心血管疾病隱患，想到在治療過程中可能會出現的心血管風險，進行必要的篩查與監測，防患於未然。