一篇寫了整整十年的B肝科普文章,精彩仍在繼續

一言難盡話yi肝 發佈 2022-09-13T20:26:53.570406+00:00

這是一篇整整寫了十年的B肝科普文章,是筆者診治的真實臨床病例,雖然是個案,但是個例中一定有共性的東西。

這是一篇整整寫了十年的B肝科普文章,是筆者診治的真實臨床病例,雖然是個案,但是個例中一定有共性的東西。比如主人公小李經歷過重型肝炎,B肝發展成肝硬化,經過長達十年的抗病毒治療,肝硬化成功逆轉,這期間幾乎沒有使用護肝和抗纖維化的藥物,只是服用了抗病毒藥物一種。希望小李的十年治療經歷,能夠給B肝患者和家屬有所啟發和鼓舞。裡面的相關檢查數據採用了實錄的方式。

2012年8月小李在媽媽陪同下找我看病,當時16歲,小李長得白淨秀氣,來自中國最美的鄉村--婺源。小李的媽媽是「小三陽」,他從小就知道自己是「大三陽」病毒攜帶者,但是身體一直很好,連感冒也極少。

2010年的三月份小李感到特別的疲倦,飯量也越來越少,而且拉尿越來越黃。來到醫院檢查的結果是:總膽紅素155umol/L(參考範圍0--20.5),谷丙轉氨酶864U/L(參考範圍0--40),穀草轉氨酶455U/L(參考範圍0--45),大三陽,HBVDNA定量2.54E+07拷貝/毫升。雖然小李的父母親只是工薪階層,但是為了寶貝兒子能夠獲得最好的治療,小李父母通過熟人來到上海市某著名三甲綜合醫院治療。在該院消化內科住院一個月後,小李的病情明顯好轉。出院前,小李的主治醫師告訴他的父母親,小李的肝功能基本恢復正常了,HBVDNA定量已經下降到7.65E+03拷貝/毫升,只是甲胎蛋白特別高,達到1200ng/ml(參考範圍0--7),考慮到小李當時只有14歲,建議暫時不要服用核苷(酸)類藥物,以免用藥容易停藥難。

小李父母帶著小李回到了老家--婺源,經過2個月的休息,小李又可以開開心心上學了。出院3個月後的檢查結果讓小李一家特別高興:小李的肝功能檢查正常了,HBVDNA定量低於檢測下限,大三陽轉成了小三陽。2011年三月份,小李隨父母到上海做全面檢查,結果顯示肝功能正常,HBVDNA定量為2.64E+03拷貝/毫升,甲胎蛋白仍然比較高,達到150ng/ml(參考範圍0--7),原來的「小三陽」變成「了「小二陽」。彩超檢查的結果顯示肝硬化,這一結果猶如晴天霹靂,小李父母當時都懵了。磁共振複查的結果仍然是肝硬化,這樣的結果讓小李一家感到絕望,小李才15歲啊!以後的出路在哪裡?

上海的醫師建議小李服用安絡化纖丸和水林佳,小李一家拎著藥心情沉重地踏上了返鄉的火車。在隨後的日子裡,小李吃了數不清的抗肝纖維化的中藥。苦澀的中藥伴隨著苦澀的心情,生活還要繼續......雖然未來不可預知,堅強的小李仍然每天認真學習。2012年七月小李隨父母又到上海做檢查,結果顯示肝功能基本正常,HBVDNA定量比去年上升了幾千倍,達到了1.64E+06拷貝/毫升,「小二陽」又變成了「大三陽」,甲胎蛋白明顯下降,為25ng/ml(參考範圍0--7),彩超顯示仍然是肝硬化。上海醫師考慮到小李現在肝功能正常,「大三陽」,雖然病毒量比較高,建議暫時不要抗病毒治療,等轉氨酶升高後再抗病毒治療。

2012年八月份小李經人介紹到我院門診找我治療。我給小李重新做了檢查,血常規顯示血小板降低,尿常規顯示尿蛋白1+,肝功能檢查谷丙轉氨酶44U/L(參考範圍0--40),鹼性磷酸酶186U/L(參考範圍0--114),其餘均正常。HBVDNA定量為8.32E+06IU/毫升,B肝六項顯示「大三陽」,HBeAg定量404 S/CO(雅培試劑),甲胎蛋白9.4ng/ml(參考範圍0--7),彩超提示早期肝硬化,脾臟腫大。檢查結果出來的當天,我就給小李使用了國產恩替卡韋,並且建議他停用其他所有藥物。我的理由是:肝病用藥易簡不易繁,過多的用藥只會加重肝臟負擔;一下子使用七八種藥物,到底哪種藥物有效,始終是一筆糊塗帳。

小李一直是由上海某著名醫院的消化內科醫師治療,他的治療是否恰當呢?現在讓我們一起來好好梳理一下他的治療經過。小李2010年肝功能急劇異常,當時有三種可供選擇的治療方法:一、積極保肝抗炎治療,暫時不使用抗病毒藥物,期待小李出現自發的HBeAg血清轉換;二、在合理使用保肝抗炎藥物的基礎上,等待小李肝炎恢復,在適當的時機啟動干擾素治療;三、及時使用強效的抗病毒藥物如恩替卡韋,同時聯合適當的保肝抗炎藥物。

我個人認為,小李的當時的總膽紅素155umol/L(參考範圍0--20.5),谷丙轉氨酶864U/L(參考範圍0--40),穀草轉氨酶455U/L(參考範圍0--45),已經有向重型肝炎發展的趨勢,應該及時使用恩替卡韋治療以最大限度阻斷疾病的發展。一旦發展成重型肝炎,有很高的死亡率,是較長期服用安全的抗病毒藥物好呢?還是陷自己於危險之中好呢?我認為這是小李第一次耽誤抗病毒治療。

2011年小李發現肝硬化,此時雖然肝功能正常,但是HBVDNA定量為2.64E+03拷貝/毫升,應該及早抗病毒治療,以最大限度延緩疾病的進展。我國B肝指南明確指出:對於代償期B肝肝硬化患者,無論ALT是否升高,HBeAg陽性者為HBVDNA定量不小於1.00E+04拷貝/毫升,HBeAg陰性者為HBVDNA定量不小於1.00E+03拷貝/毫升;對於HBVDNA可檢測到但是沒有達到上述水平者,如果有疾病活動或者進展的證據,且無其他原因可以解釋,在知情同意的情況下,也可以開始抗病毒治療。治療的目的是延緩或者降低肝功能失代償和肝癌的發生。小李顯然是達到抗病毒指針的,但是主治醫師只是給予安絡化纖丸和水林佳,這是小李第二次耽誤抗病毒治療。

2012年小李的HBVDNA定量上升到8.32E+06IU/毫升,由「小二陽」轉成了「大三陽」,當時的上海醫生認為轉氨酶基本正常,建議等轉氨酶升高後再抗病毒治療。這樣的處理是否恰當呢?一般的'大三陽"患者我們要觀察2-3個月,等待其轉氨酶升高至80U/L以上,並且要排除相關干擾因素如飲酒、藥物、脂肪肝、其他疾病所致的轉氨酶升高,再考慮啟動抗病毒治療。小李是否也需要等到谷丙轉氨酶達到80U/L以上再抗病毒治療呢?

小李是早期肝硬化,有脾功能亢進的傾向,現在HBVDNA定量上升到8.32E+06IU/毫升。小李一直在服用各種保肝抗炎的藥物,其谷丙轉氨酶44U/L並不能反映肝臟炎症的真實情況。小李由「大三陽」轉成「小三陽」,又變成「小二陽」,現在又成了「大三陽」,小李早已打破了免疫耐受。一般以野毒株為主的「大三陽」患者,HBVDNA定量十的六次方相應的HBeAg定量應該在700 S/CO以上(雅培試劑),而小李的HBeAg定量只有404,說明其體內的B肝病毒至少有一半是變異病毒株。綜合以上的各種資料,小李應該及早抗病毒治療。所以說,這是小李第三次耽誤抗病毒治療。

小李的甲胎蛋白的變化很有意思。2010至2012年,甲胎蛋白定量由1200ng/ml(參考範圍0--7),降至150ng/ml,再逐漸降至25ng/ml,目前是9.4ng/ml,隨著甲胎蛋白的降低,HBVDNA定量卻不斷升高,這是什麼原因呢?

小李正處於生長發育期,他的肝臟再生能力特別強。2010年在出現肝細胞大量壞死後,小李自身產生了大量的幼稚的肝細胞來補充,幼稚的肝細胞會分泌大量的甲胎蛋白,所以當時的甲胎蛋白定量高達1200ng/ml(參考範圍0--7)。小李的甲胎蛋白一直不正常,說明其2011年的肝臟損傷很嚴重,這兩年一直處於修復之中。關於小李HBVDNA定量不斷升高的原因,引用駱抗先教授的一段相關文字解釋,我認為是非常形象貼切的,駱教授寫到:病情急性加劇時許多肝細胞破壞,病毒也同歸於盡,一時降低。炎症減輕後,肝細胞大量新生,等於蓋了許多空的新房子,病毒有了複製的空間,大多數患者的病毒水平又會逐漸增高。

隨著病毒複製的增加,小李的免疫系統會去攻擊感染了B肝病毒的肝細胞,肝臟再次出現炎症壞死,肝纖維化進一步加重,疾病進展。既然已經耽誤了三次抗病毒治療,當然不能再次耽誤了!在此,希望小李早日康復。小李後續的治療情況,我也會繼續告訴讀者。讓我們一起為小李祝福吧。

今天(9月22日)小李在媽媽陪同下來複診,小李已經服用恩替卡韋治療35天了,今天的檢查顯示:HBVDNA定量7.226E+04,服藥35天病毒量下降100倍,效果明顯。谷丙轉氨酶75U/L,總膽汁酸13umol/L,鹼性磷酸酶233U/L,(生理因素升高),心肌酶譜輕度升高(估計是服用恩替卡韋所致)。甲胎蛋白6.4,這是從2010年肝炎發病以來的第一次恢復正常。小李在停用保肝降酶藥物後開始服用恩替卡韋治療,谷丙轉氨酶反而由44升至75,說明當時我的判斷是正確。

今天是星期六(2012年11月24日),小李在爸爸和媽媽的陪同下來我院綜合門診部複查,小李已經服用國產恩替卡韋97天了,小李似乎長高了,臉色也更紅潤了,羞澀靦腆的性格一如從前,我和他爸爸媽媽交談時,他總是站得遠遠的。今天的血常規顯示白細胞4.0(參考值4--10),血小板98(參考值100至300),白細胞正常低值,血小板偏低,應該還是反應脾臟功能亢進,但是比上次略有好轉。肝功能檢查結果如下:谷丙轉氨酶96,穀草轉氨酶56,白蛋白48.4克(比兩個月前有明顯的升高,應該是肝臟合成功能改善的好現象),穀氨醯轉肽酶25,鹼性磷酸酶257,總膽汁酸14.3。

小李已經抗病毒治療97天,谷丙轉氨酶由停藥時的44逐漸升至75,今天是96。小李沒有飲酒、脂肪肝、使用損傷肝臟的藥物及其他感染等相關干擾因素,谷丙轉氨酶逐漸上升既反映了肝臟的炎症變化,也可以間接反映機體免疫系統對B肝病毒的清除能力。

小李服用國產恩替卡韋35天時,病毒量下降100倍,現在已經服用97天了,隨著抗病毒時間的延長,加上自身活躍的免疫清除能力,相信三天後(我院一般是周二和周五做HBVDNA定量)的病毒量還會明顯降低。小李的鹼性磷酸酶從今年八月份的186U/L到九月份的233U/L,到今天的257,逐漸升高的原因不是肝病在進展,而是由於肝臟合成功能改善,骨骼的生長發育更旺盛的緣故.,CK122,CK—MB15,甲胎蛋白5.36,又在降低,下次不需要再查甲胎蛋白了。HBeAg 234 S/CO(雅培試劑,小於1為陰性),小李8月23日的此項檢查為404,9月22日為352,下降的趨勢還是比較明顯的。HBVDNA定量3.45E+03,服用國產恩替卡韋3個月,病毒量下降了一千倍,療效還是很滿意的。

今天是2013年2月4日,小李在媽媽的陪同下來複查。小李和我已經熟悉了,這次主動和我打招呼。小李已經服用國產恩替卡韋167天了,今天的肝功能檢查顯示總膽紅素14.7,谷丙轉氨酶40,穀草轉氨酶28,白蛋白40.7克,穀氨醯轉肽酶25,鹼性磷酸酶133,總膽汁酸8.6。他的谷丙轉氨酶由服用恩替卡韋時的44逐漸升高至75再到96,今天是40,已經恢復到參考值範圍以內了。隨著抗病毒治療時間的延長,他體內的B肝病毒複製得到最大限度的抑制,肝臟炎症逐漸靜息,谷丙轉氨酶以後還會下降,估計以後會降至30以下。

更為可喜的是,小李這次的彩超檢查顯示脾臟腫大恢復了,脾臟厚度由服藥前的4.3厘米縮小至現在的3.8厘米。小李除了每天睡前服用一片恩替卡韋,沒有使用其他任何藥物,他所取得的顯著療效,充分證實了抗病毒治療是關鍵的主流共識!小李本次檢查的HBVDNA定量結果是117 IU/毫升,他的病毒量由服藥之初的十的六次方逐步下降為四次方,三次方,到如今的二次方,治療的過程還是很順利的。HBeAg定量由最初的404 S/CO穩步下降為352,234,此次為170,與病毒量同步下降。我建議小李堅持每天服用恩替卡韋,以後可以每半年複查一次了。

今天是2013年6月20日,小李在媽媽陪同下來門診複查。小李黑了,瘦了,一問原因,才知道他昨天剛剛結束了中考。小李已經服用恩替卡韋301天了,今天的肝功能檢查顯示總膽紅素20.6,谷丙轉氨酶68,穀草轉氨酶38,白蛋白42克,穀氨醯轉肽酶21,鹼性磷酸酶173,總膽汁酸11.9。

小李的谷丙轉氨酶輕微升高,鹼性磷酸酶和總膽汁酸也是輕微異常,考慮可能和中考時體力和腦力消耗過大有關係,肝病患者切忌勞累,這一點是千真萬確!本次的甲胎蛋白定量是1.32 ng/ml(參考值0-7),小李使用恩替卡韋之後甲胎蛋白一直呈下降趨勢:9.4---6.4---5.36---1.32.HBeAg定量也是不斷下降:抗病毒之初是404 S/CO,穩步下降為352,234,上次為170,今天是76 S/CO(小於1為陰性),HBVDNA定量仍然是十的二次方。今天的彩超檢查結果很正常,脾臟沒有提示腫大。考慮到小李有明顯的肝纖維化傾向,我建議他在堅持長期抗病毒治療的基礎上,服用半年扶正化瘀膠囊。

今天是2013年10月7日,小李媽媽擔心兒子讀高中後學習壓力大,怕小李的肝功能不正常,讓小李來門診複查肝功能。小李已經服用恩替卡韋408天了,今天的肝功能檢查顯示總膽紅素18.5,谷丙轉氨酶30,穀草轉氨酶24,白蛋白39.4克,穀氨醯轉肽酶18,鹼性磷酸酶164,總膽汁酸9.6。肝功能檢查完全正常,作為主治醫師,我由衷地替小李感到高興。HBeAg定量也在緩慢降低,本次檢查是67 S/CO(小於1為陰性).

今天是2014年1月20日,小李放寒假了,在媽媽的陪同下來複查,小李靦腆依舊,見到我只是裂嘴笑笑,很少主動說話。小李已經服用恩替卡韋治療513天了,小李本次的檢查結果如下:總膽紅素15.5,谷丙轉氨酶41,穀草轉氨酶26,白蛋白38克,穀氨醯轉肽酶17,鹼性磷酸酶171(偏高),總膽汁酸5.3。HBeAg定量是57.50 S/CO(三個月前是67)HBVDNA定量121 IU/毫升,這是最低的一次了,估計下一次檢查HBVDNA就可以低於檢測下限了。尿素氮3.35肌酐70尿酸360血糖5.11 B2微球蛋白1.8尿常規正常;血常規WBC 4.3淋巴比例27.8 RBC 4.75 HGB 149 PLT 69(降低,參考值為100---300)甲胎蛋白2.00(參考值0--7ng/ml)。

2012年八月份小李在我們醫院的彩超檢查結果是早期肝硬化,脾臟腫大,如今經過513天恩替卡韋的治療後HBVDNA接近檢測下限,HBeAg定量也是不斷下降:抗病毒之初是404 S/CO,穩步下降為352,234,170,76,67,57.50 S/CO,可謂抗病毒治療的療效顯著!今天(2014年1月20日)彩超檢查結果也是令人高興的:肝臟回聲偏強,光點偏密,門靜脈1.2厘米,脾臟厚度3.8厘米,由於小李年輕,從彩超檢查結果的前後對比來看,513天的恩替卡韋治療已經明顯逆轉了他的早期肝硬化。本次彩超提示他的膽囊壁增厚,達到0.6厘米,我考慮小李有慢性膽囊炎,建議其服用消炎利膽的中藥湯劑。

今天是2014年4月7日,小李在爸爸陪同下來做檢查。小李又長高了,靦腆依舊,也許是上高一了,學習壓力大,小李似乎瘦了一些。小李已經服用恩替卡韋589天了。彩超是我們醫院董主任做的,我告訴董主任小李曾經患過重型肝炎,曾經診斷為肝硬化。董主任仔仔細細做完彩超後感慨地說:肝臟的彩超檢查基本正常,門靜脈1.1厘米,脾臟厚度3.7厘米,完全看不出有肝硬化的跡象。抗病毒治療真是神奇!

更為可喜的是,經過近600天持續不斷地抗病毒治療,小李的HBVDNA定量第一次小於100了!小李服藥之初的HBVDNA定量是十的六次方,35天後下降為四次方,三個月後為三次方,半年後降為二次方,病毒量下降為二次方後似乎被施了定身術,一直維持了420天,本次終於低於100了!!小李本次的HBeAg定量是57.17 S/CO,肝功能檢查中除了鹼性磷酸酶略高外,(骨骼的生長發育所致),其餘全部正常。作為主治醫生,我由衷地替小李高興,我希望他的HBVDNA能夠持續低於檢測下限,HBeAg定量持續下降。小李還年輕,只要堅持長期服用恩替卡韋,只要不耐藥,他遲早會轉成小三陽的,轉成小三陽以後再鞏固治療5年以上,甚至鞏固治療十年以上,是可以考慮停藥觀察的,絕不會終身服藥。退一步來說,即使終身服藥,也比肝硬化一步步進展要好一萬倍!

今天是2014年8月27日,小李服用恩替卡韋已經732天了,在媽媽的陪同下來複查。小李利用暑期時間到上海做了一次全面的檢查,肝功能、腎功能、血常規、甲胎蛋白等檢查完全正常,這次檢查發現HBVDNA定量是十的三次方,上海專家認為可能是發生恩替卡韋耐藥了,建議做一次耐藥位點檢查,結果還沒有出來。小李服藥是規律的,藥品一直是在我們醫院購買,小李沒有飲酒,沒有使用損傷免疫力的藥物比如激素類,小李既往也沒有使用過拉米夫定或者替比夫定等藥物,而且使用恩替卡韋後病毒量一直在穩步下降,所以我認為小李發生恩替卡韋耐藥的概率極低,最大的可能是檢測誤差或者病毒量的自然波動,再複查一次HBVDNA定量就是了。

小李在我們醫院做的HBVDNA定量結果出來了,是陰性的,HBVDNA定量小於100IU/ml,小李並沒有發生耐藥,上海的檢測結果是錯誤的。我建議小李堅持服用國產恩替卡韋治療,以後每半年複查一次肝功能、HBVDNA、E抗原和S抗原、AFP及彩超等。小李服藥之初的病毒量是十的六次方,E抗原定量是404,堅持服用恩替卡韋以後已經有連續兩次HBVDNA定量轉陰了,而且E抗原定量逐步穩定下降,現在是57,所以我認為只要小李堅持規範服用恩替卡韋,以後不會出現耐藥現象。

今天是2015年2月6日,小李服用恩替卡韋已經895天了,利用寒假期間來複查。肝臟的彩超檢查基本正常,門靜脈1.1厘米,脾臟厚度3.5厘米,完全看不出有肝硬化的跡象。肝功能檢查很正常,唯獨鹼性磷酸酶偏高,這是小李在長個子造成的,是生理現象。HBVDNA已經連續三次低於檢測下限了,本次的E抗原定量仍然在穩步下降,現在是38,半年前是57.小李的自我感覺很好,服用了895天的恩替卡韋,沒有任何不良反應。恩替卡韋的廣泛使用,的確是改變了慢性B肝患者的命運!

今天是2015年7月21日,小李服用國產恩替卡韋已經1060天了,馬上就整整3年了。小李和我已經很熟悉了,看到我只是笑笑,很少說話。小李仍然是文弱書生的樣子,個子更高了,他爸爸告訴我說小李明年要參加高考了。小李本次彩超檢查結果很正常,門靜脈1.1厘米,脾臟厚度3.4厘米,完全看不出有任何肝硬化的跡象。肝功能檢查很正常,一直偏高的鹼性磷酸酶這次恢復正常了,說明小李骨骼生長發育的高峰時期已經過去了。HBVDNA已經連續四次低於100拷貝了,本次的E抗原定量仍然在穩步下降,現在是14,半年前是38.甲胎蛋白由治療之初的9.2穩步下降為現在的0.96,接近下降了十倍。

今天是2016年2月16日,小李服用國產恩替卡韋已經1270天了,整整三年半了。小李又長高了,更結實了。本次檢查結果很理想,肝功能完全正常,彩超檢查結果也很好,HBVDNA小於100拷貝,血尿常規等都很正常。CK 79,AFP 1.89。E抗原19.015(雅培試劑),B肝表面抗原精確定量是2946 IU/ml(雅培試劑)。恩替卡韋就像保護傘一樣陪伴著小李走過了學業最為繁重的高中三年,病毒量持續陰性,肝功能持續正常,身體始終保持健康。再過四個月,小李就要參加高考了,希望他能考出好成績。

今天是2016年7月26日,小李服用國產恩替卡韋已經1430天了,馬上就四年整了,恩替卡韋是7片一盒的,小李已經服用了200多盒了,B肝抗病毒治療突出一點就是要堅持!!小李瘦了一些,高考勞累、天氣炎熱、學駕駛,這些都是原因。小李本次檢查提示脾臟厚度進一步降低,3.2厘米,抗病毒治療之初是4.3厘米,肝臟硬度值7.6 Kpa,HBVDNA小於100,E抗原下降至9左右,血尿常規都很正常。這次的谷丙轉氨酶升高了一些,是67,估計和最近勞累有關,畢竟小李曾經診斷過肝硬化,目前即使恢復了,也不能過於勞累。

今天是2017年2月2日,小李服用國產恩替卡韋已經1621天了,服藥已經四年半了。小李現在是大學一年級的學生,看起來明顯老練成熟了,一到門診就主動和我打招呼。小李本次檢查提示有肝硬化、脾臟腫大(12.3*4.2厘米),彩超的具體描述如下:肝臟大小正常,肝臟回聲增強、增密、增粗,分布不均勻,門靜脈1.3厘米,膽總管0.5厘米,膽囊壁毛糙,雙層,肝臟包膜凹凸不平。小李一直堅持服用恩替卡韋抗病毒治療,肝功能持續改善,原來即使有肝硬化,現在也應該會明顯改善的,為什麼彩超的情況不好呢?

我安慰小李媽媽不要擔心,等其他抽血檢查的結果出來,綜合分析再做判斷。小李的化驗結果出來了,都很好,血尿常規正常,白細胞4.51,血小板170,肝功能完全正常(TBIL 6.2 ALT 22 AST 19 ALB 45 GGT 13 ALP 82 TBA 7.8 GR 38.3 GLU 4.54),甲胎蛋白正常2.02,HBVDNA定量小於100拷貝,可喜的是小李的E抗原轉陰了,由治療之初的大三陽轉成了小三陽,E抗原0.381,B肝表面抗原精確定量4474.00。很顯然,化驗結果和彩超結果是不吻合的,考慮到彩超檢查有時候不是很客觀,我建議小李以後做一次肝臟的磁共振平掃。

今天是2017年7月7日,小李來複查,小李馬上是大二的學生了,變黑了變壯實了,也更成熟了。小李服用國產恩替卡韋已經1776天了,服藥已經接近五年了!本次的檢查結果非常理想,彩超提示肝臟正常,脾臟厚度3.5厘米,血尿常規正常,肝功能和腎功能正常,甲胎蛋白正常,HBVDNA定量小於100拷貝。B肝表面抗原精確定量由半年前的4474.00下降至本次的2167.00,小李今年才22歲,堅持不懈繼續服用恩替卡韋,再服藥5年、15年甚至20年,完全有可能達到B肝表面抗原轉陰的臨床治癒的標準。小李堅持服用恩替卡韋五年,沒有發現任何不良反應,恩替卡韋真是一種非常優秀的抗B肝病毒藥物。

五年前小李就診斷了肝硬化,這五年如果小李沒有堅持規範地抗病毒治療,肝病會發展成什麼樣子呢?小李還能像現在這樣正常地生活和學習嗎?真的不敢想像!目前仍然有很多B肝患者在耽誤抗病毒治療,在不規範抗病毒治療,實在令人痛惜。希望小李的故事能夠讓更多的B肝患者知道,千萬不要耽誤規範的抗病毒治療。

今天是2018年2月9日,小李在媽媽陪同下來複查。小李最近好像胖了一些,更帥氣更成熟了。小李一到醫院就和我主動打招呼問好。小李服用國產恩替卡韋已經1993天了,服藥已經五年半了!這次的檢查結果都很好,彩超提示肝臟正常,脾臟厚度3.5厘米,血尿常規正常,肝功能和腎功能正常,甲胎蛋白正常,HBVDNA定量小於100拷貝,本次的B肝表面抗原精確定量是2408.00,和上次的2167.00比較似乎是升高了,其實不是這樣的,因為B肝表面抗原精確定量的檢查結果並非很精準的,出現檢測結果波動是正常的。

小李服用國產恩替卡韋治療已經5年半了,持續不斷地吃了接近2000片恩替卡韋到肚子裡。長治也的確帶來了久安,這五年半的時間,小李的反覆升高的甲胎蛋白恢復正常了,反覆異常的轉氨酶恢復正常了,HBVDNA定量低於檢測下限了,HBeAg定量也是不斷下降直至轉陰,從「大三陽」轉成了「小三陽」。現在還剩下最後一個「堡壘」--B肝表面抗原,也許還需要5年或者十年,我們必將一同見證小李B肝表面抗原轉陰,最終獲得B肝臨床治癒的那一天。

今天是2018年7月30日,小李這次是獨自一人來複查,一進辦公室就和我打招呼。小李馬上就要大學畢業了,最近在做暑期工。小李服用國產恩替卡韋已經快六年整了。本次的各項檢查結果都很正常,我叮囑小李一定要嚴守「三大紀律「:1、每天堅持服藥;2、每半年定期複查;3、終生保持良好的生活方式。

恩替卡韋陪伴著小李走過了初中、高中和大學生涯,還將陪伴他步入社會、戀愛、結婚和生育。B肝的抗病毒治療還不能算很完美,干擾素治療不良反應比較多、有效率比較低,口服藥物需要很長的治療時間,但是,在沒有出現更好的治療方法之前,規範有效的抗病毒治療仍然是B肝患者最關鍵的治療方法,也是目前所能獲得的最好的治療方法。小李的治療經歷足以說明這一點。


今天是2019年1月28日,小李來複查。半年不見,小李看起來更成熟、更帥氣了,一進辦公室就笑眯眯地和我打招呼。本次檢查的結果都很理想,肝功能、腎功能、血糖、甲胎蛋白、血常規、尿常規和彩超等都是正常的,HBVDNA 小於100,B肝表面抗原精確定量是2064.00 IU/ml,但是兩年前就轉陰的E抗原又變成陽性了,現在是5.880 S/CO。這是什麼原因呢?我暫時也給不出合理的解釋,建議小李一個月後再複查一次E抗原定量,同時做一次高靈敏HBVDNA定量(COBAS),根據複查的結果再做出相應的處理。

小李初次抗病毒治療就選擇了一線藥物恩替卡韋,而且服藥非常規律,所以即使E抗原轉為陽性,一般也不要擔心耐藥的風險。其實只要HBVDNA定量持續低於檢測下限,E抗原是否陽性並不重要,遲早都會轉陰,只要不耐藥。

小李已經服用國產恩替卡韋抗病毒治療六年半了,六年半,整整2373天!每天服用一片恩替卡韋,看起來很簡單的事情,堅持2373天其實就是一件很不簡單的事情。在正確的道路上堅持了2373天,小李獲得了非凡的治療效果:肝硬化逆轉了,HBVDNA定量持續低於檢測下限,肝功能持續正常,和正常孩子一樣順利完成了初中、高中的繁重學業,目前正在讀大學。

2022年1月28日(周五)小李來複查,他已經服用國產恩替卡韋抗病毒治療九年半了,整整服用了3468片恩替卡韋!他的肝功能、甲胎蛋白、腎功能等都很正常,彩超提示肝臟、膽囊、胰腺、脾臟等均正常,肝臟硬度值只有5.5 Kpa,誰能想到這是一個曾經得過重型肝炎、曾經診斷為B肝肝硬化的患者呢?

小李服藥後已經獲得HBeAg血清轉換五年了(2017年2月「大三陽」轉「為小三陽」),但是本次的B肝表面抗原精確定量仍然有1600 多,我建議他堅持服藥治療,絕對不能隨意停藥!小李大學畢業參加工作好幾年了,已經有女朋友了,我告訴他男性在服用恩替卡韋期間可以正常生育。

2022年8月20日(周六)我正常出門診,患者比較多。小李又來複查了,這次身邊多了一位長發飄飄的漂亮姑娘。小李給我帶來了一大包喜糖,小李結婚了,漂亮姑娘是他的新婚妻子,我接過喜糖由衷地祝福他們。距離2012年八月小李在媽媽陪同下第一次來看病,一晃整整十年過去了,小李服用國產恩替卡韋抗病毒治療也整整十年了,十年,真是彈指一揮間!

小李的各方面檢查結果都很好,甲胎蛋白、異常凝血酶原(DCP)等肝癌標誌物也都正常,B肝表面抗原精確定量從1600多下降至1400左右,高靈敏HBVDNA定量是不可測的(羅氏試劑,參考範圍<10 IU/ml),甲狀腺功能及相關自身抗體都是正常的。小李的妻子已經懷孕2個月了,我建議小李調整了治療方案,把吃了十年的恩替卡韋換成了丙酚替諾福韋,同時聯合長效干擾素治療。

年輕的B肝患者只要規範治療,可以健康長壽,可以正常結婚生育,可以生育很健康聰明的寶寶。所以大可不必因為自己攜帶B肝病毒,就感覺自己低人一等,就要降低擇偶標準。小李的妻子就是一位家境富裕、自身條件優秀的好姑娘。

(未完待續)

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