撰文丨我的閨蜜老紅帽
彌散性大B細胞淋巴瘤是現今常見的腫瘤類型之一，在非霍奇金氏淋巴瘤（non-Hodgkin lymphomas）中發病占比達到40%【1】。靶向CD19的CAR T療法在干預多種腫瘤類型，包括套細胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma）、濾泡型淋巴瘤（follicular lymphoma）以及彌散性大B細胞瘤等，具有顯著療效以及可控的副作用【2，3，4，5，6，7】。斯利弗名（Tisagenlecleucel，簡稱tisa-cel）和阿基倫塞（axicabtagene ciloleucel，簡稱axi-cel）是目前已被認證用於治療彌散性大B細胞淋巴瘤的三線藥物。斯利弗名是基於4-1BB共刺激結構域的二代CAR T療法，而阿基倫塞則是基於CD28。JULIET和ZUMA-1研究顯示斯利弗名和阿基倫塞的ORR/CRR（overall response rate/complete response rate）分別為52%/40%和82%/58%【5，6，8】。近期報導的ZUMA-1五年後隨訪結果顯示，約40%的病人在CAR T療法干預下業已痊癒。近兩年來，來自全世界的多項報導指出CAR T療法在干預彌散性大B細胞淋巴瘤方面具有高響應率、長作用時間以及高存活率等特點。尤其令人振奮的是，儘管臨床試驗的進組病患已經經過了嚴格篩選，CAR T療法對於接受同樣治療的未進組病患療效同樣顯著，而且因為還使用了IL6抗體和類固醇輔助治療，CAR T療法的毒副作用也明顯減弱。影響CAR T療法療效和安全性的因素很多，因此，我們需要真實世界證據（real-world evidence）研究來對這一療法進行評估。
目前，關於斯利弗名和阿基倫塞的原始響應率和毒副作用比較已經多方報導【5，6】。當然，這些報導所得結論因為試驗設計等原因可能有失偏頗。具體來說，第一，ZUMA-1囊括了原發性縱隔B細胞淋巴瘤（primary mediastinal B cell lymphoma）而JULIET沒有；第二，氟達拉賓（fludarabine）和環磷醯胺（cyclophosphamide）這些調理藥物的劑量不同；第三，JULIET允許使用化療來延緩疾病進程，而ZUMA-1不允許。第三項差異很可能是臨床結果不同的主要原因之一。
目前，也有一些工具來比較不同CAR T療法的療效。比如MAICs（matching-adjusted indirect comparisons）可以通過一組研究的單個病人信息以及另一組的整體臨床數據來進行療法療效比較。近期結果顯示，與斯利弗名相比，阿基倫塞療效更加顯著，但毒性也更強。當然，這一比較同樣具有一定偏好性。
從2019年開始，法國衛生局（French Health Authorities）收集了每一位接受CAR T療法治療的彌散性大B細胞瘤病人數據，Hospices Civils de Lyon的Emmanuel Bachy團隊牽頭，系統比較了兩種CAR T療法的療效。近日，該研究結果以 A real-world comparison of tisagenlecleucel and axicabtagene ciloleucel CAR T cells in relapsed or refractory diffuse large B cell lymphoma 為標題，發表在Nature medicine 雜誌上。
2019年12月至2021年10月間，共有來自法國23家機構的809位彌散性大B細胞瘤病人註冊並預定CAR T療法 (NCT04328298)。年齡中位數為63歲，男性占61%。其中，有60位在清除淋巴細胞之前去世，20位放棄治療。其餘729位病人正常接受CAR T細胞轉輸。
結果顯示，斯利弗名和阿基倫塞的無惡化存活期分別為33.2%和46.6%，整體生存率分別為48.8%和63.5%。斯利弗名和阿基倫塞在響應持續期方面基本沒有區別。
作者團隊根據年齡將病人分為不同小組，大於70歲為第一組，小於70歲為第二組。無惡化存活期和整體生存率這兩個指標兩組都是阿基倫塞優於斯利弗名。另外，因為CAR T療法的療效和實體瘤限度也有關，所以作者考慮了病人腫瘤直徑因素，並發現對於沒有明顯淋巴腫塊的病人，阿基倫塞和斯利弗名療法的中位無惡化存活期分別為7.9個月和3.5個月，而對於有淋巴腫塊的病人，中位無惡化存活期分別為8.2個月和2.1個月。在這個角度看，阿基倫塞療效還是優於斯利弗名。
綜上所述，作者收集了809位罹患彌散性大B細胞淋巴瘤並計劃接受CAR T療法治療的病人信息，發現考慮到年齡、淋巴腫塊等因素，無惡化存活期、整體生存率這些指標上，阿基倫塞均優於斯利弗名。
原文連結：
https://doi.org/10.1038/s41591-022-01969-y
製版人：十一
參考文獻
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