電影《我不是藥神》中，有一段老太太與警察的對話讓人淚目，「我不想死，我想活著。」這句話道出的，是癌症患者對生的渴望，更是他們將靶向藥視為唯一救命稻草的無助和辛酸。
靶向治療的藥物是根據靶點來設計的，像鑰匙和鎖一樣，一把鑰匙開一把鎖，甚至演變成一把鑰匙開多把鎖，這就是靶向治療。不同於放化療，靶向治療屬於精準治療，有靶點就可用相應的靶向藥物，療效比較可靠，有效率高，起效較快，通常一兩周就能看到效果。如果把化療那種「殺敵一千自損八百」的方式比作「地毯式轟炸」，那麼靶向治療就是精確制導的「遠程飛彈」！
但對於一些癌種而言，靶向治療仍然是一片空白，在已檢測到的基因突變中，仍然沒有可以精準治療的靶向藥物上市。廣譜抗癌藥的出現，為這部分癌症患者帶來了生存下去的希望！
2022年10月9日，根據國家藥品監督管理局網站發布，禮來製藥的高選擇性RET抑制劑Retevmo（塞普替尼膠囊，Selpercatinib，代號：LOXO-292）獲得批准上市，用於治療轉染重排（RET）基因融合陽性的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系統性治療的晚期或轉移性RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）成人和12歲及以上兒童患者、以及需要系統性治療且放射性碘難治（如果放射性碘適用）的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌（TC）成人和12歲及以上兒童患者。
禮來腫瘤學首席醫學官David Hyman博士表示，自從最初的加速批准以來，Retevmo已經改變了攜帶RET基因改變的癌症患者的治療模式。
無癌家園小編相信，此次在中國的獲批上市能夠給不同腫瘤類型的患者提供有意義的臨床益處。
客觀緩解率達92%！全球首款RET抑制劑塞普替尼在國內獲批！
塞普替尼是一種同類首創、高選擇性和抑制活性的小分子RET(受體酪氨酸激酶)抑制劑，可抑制多種RET變異。該藥於2020年5月獲得美國食藥監局(FDA)批准，是全球首個獲批的高選擇性RET抑制劑。
就在2022年9月21日，FDA又批准塞普替尼作為首個且唯一RET抑制劑，不限癌種用於RET基因融合的晚期或轉移性實體瘤成人患者，同時常規批准該藥用於RET融合陽性的局部晚期或非小細胞肺癌患者。
此次在中國獲批是基於全球研究LIBRETTO-001數據和LIBRETTO-321研究中國人群數據。
LIBRETTO-001試驗
01 非小細胞肺癌
根據2022年歐洲肺癌大會（ELCC）最新研究成果：
（1）初治患者：客觀緩解率為84%（完全緩解率6%，部分緩解率78%）；中位緩解持續時間為20.2個月；中位無進展生存期為22個月；
（2）經治患者：客觀緩解率61%（完全緩解率7%，部分緩解率54%）；中位緩解持續時間為28.6個月；中位無進展生存期為24.9個月；
02 甲狀腺髓樣癌
根據2022年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）最新研究成果：
（1）未接受過卡博替尼/凡德他尼：客觀緩解率為81%，中位持續緩解時間及中位無進展生存期均未達到；
（2）既往接受過卡博替尼/凡德他尼：客觀緩解率為73.5%，中位持續緩解時間未達到，中位無進展生存期為34個月；
03 甲狀腺癌
根據2021年美國臨床腫瘤學會（ASCO）最新研究成果：
（1）初治患者：客觀緩解率為92%；中位緩解持續時間未達到；1年無進展生存率為100%；
（2）經治患者：客觀緩解率77%；中位緩解持續時間為18個月；1年無進展生存率為69%；
LIBRETTO-321試驗
01 中國非小細胞肺癌患者
根據《Ther Adv Med Oncol》最新研究成果：
所有患者：客觀緩解率為69.2%；
初治患者為87.5%，經治患者為61.1%；
在中位隨訪時間為9.7個月時，94.4%的患者仍持續緩解。
02 中國甲狀腺癌患者
根據《Ther Adv Med Oncol》最新研究成果：
（1）所有甲狀腺髓樣癌患者：客觀緩解率為57.7%；
初治患者為58.8%，經治患者為55.6%；
在中位隨訪時間為8.7個月時，93.3%的患者仍持續緩解。
（2）1例甲狀腺癌患者：該名初治患者已接受23.4周的治療，並在第8周達到了確認的部分緩解，IRC 確定最大腫瘤負荷縮小43%，並且緩解仍在持續。
此外，值得一提的是，塞普替尼耐受性良好，大部分治療相關不良反應為低級別，可控制並且可逆。
關於熱門靶點RET，快點來認識下
RET激酶的基因組改變包括融合和點突變，從而導致RET信號過度活躍和細胞生長不受控制。RET融合和突變發生在多種腫瘤類型中，且發生頻率不同。
據統計，在非小細胞肺癌裡面，大約1%~2%的患者有RET基因融合，在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變，在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合。
- RET融合：非小細胞肺癌2%，甲狀腺癌10%~20%，胰腺癌＜1%，唾液腺癌＜1%，結直腸癌＜1%，卵巢癌＜1%；
- RET突變：甲狀腺髓樣癌＞60%
所以大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個RET基因突變或者融合，一旦檢測出來，大家就有希望使用相關靶向藥！還沒有檢測的，小編建議大家選擇NGS技術進行全面的檢測。
目前無癌家園有我國自主研發1類小分子創新藥SY-5007（高活性RET抑制劑）正在臨床招募中，適應症均是二線治療RET融合陽性肺癌患者，還有國產小分子選擇性靶向RET激酶抑制劑KL590586，適應症是初治或經治的RET融合陽性肺癌及經治的RET融合陽性實體瘤，癌友們可以通過無癌家園醫學部提交病理報告等資料，詳細評估病情。
登陸中國！兩款「不限癌種」的抗癌藥拉羅替尼、恩曲替尼紛紛上市！
除了Retevmo外，今年還有兩款「不限癌種」的抗癌藥拉羅替尼、恩曲替尼紛紛登陸中國，在國內獲批上市，且恰巧在國內都有臨床招募！
4年生存率達64%！橫掃25類癌種的拉羅替尼成人兒童均可用
2022年4月13日，中國國家藥監局（NMPA）官網公示，拉羅替尼膠囊正式在國內獲批上市，用於治療攜帶NTRK融合基因（包括NTRK1、NTRK2、NTRK3）的實體瘤成人和兒童患者。這表明，中國癌友們迎來了全球首款專為NTRK基因融合癌症患者設計的口服TRK抑制劑。
據無癌家園之前的報導顯示，這款「治癒系」抗癌藥在2021年5月20日就已在國內遞交上市申請並獲受理，時隔近1年，這款抗癌藥終於與國內的癌症患者見面，真的是可喜可賀！
時隔2個多月，2022年ASCO大會召開期間，更是展示了對拉羅替尼相關的六項獨立擴展分析的臨床結果。
此項研究公布的是拉羅替尼治療 NTRK 基因融合腫瘤患者中的長期療效和安全性。入組患者罹患25類不同的腫瘤類型，常見的癌種包括軟組織肉瘤（46%；嬰兒纖維肉瘤：19%，其他肉瘤：27%），甲狀腺癌（12%），肺癌（9%）、唾液腺癌（10%）和結直腸癌（6%）。
其中初治患者占27%，既往接受1次全身治療的患者占28%，接受過≥2次的患者占45%；其中46%的患者攜帶NTRK1基因融合突變，NTRK2為3%，NTRK3為51%。
所有患者經IRC評估後，客觀緩解率為69%，26%的患者達到完全緩解（包含5%病理學完全緩解）。18例基線伴腦轉移患者中，客觀緩解率為83%。157例成人患者的客觀緩解率為64%，中位緩解持續時間為41.7個月，中位隨訪時間為28.5個月。拉羅替尼對各腫瘤類型均有效。
所有患者中位緩解持續時間為32.9個月，中位無進展生存期29.4個月。隨訪32.2個月時，中位總生存期未達到，48個月（4年）的總生存率為64%！
患者接受拉羅替尼治療後，沒有出現新的或非預期的治療相關不良事件（TRAEs），本次隨訪時間比之前的報導更長，有83例（34%）患者接受拉羅替尼治療時間超過24個月。
除了拉羅替尼外，目前全球對於NTRK藥物的研發正在如火如荼地進行中，給更多患者帶來新希望！無癌家園特地為各位癌友們整理了目前正在招募的NTRK抑制劑的信息，希望給各位急於尋醫問藥的患者更多的治療選擇！
客觀緩解率61.3%！「傳奇」抗癌藥恩曲替尼橫掃17類癌種！
2022年7月29日，中國國家藥監局官網公示顯示，羅氏（Roche）公司申報的恩曲替尼（entrectinib）膠囊已在中國獲批。它主要是用於治療成人及12歲以上兒童患者神經營養原肌球蛋白受體激酶（NTRK）融合陽性、初始治療後局部晚期或轉移性實體腫瘤！同時它也有了響噹噹的中文大名--羅聖全®！
2022年ASCO會議上公布了多篇關於NTRK的最新研究，其中就包括恩曲替尼在局部晚期/轉移性NTRK融合陽性實體瘤患者中的療效和安全性的最新分析。
在臨床截止日期（2021 年 8 月 2 日），療效可評估人群包括150 例患者（之前為 121 例），包含 17 種不同的實體瘤類型。中位年齡為 58.5 歲；91% 的患者 ECOG PS評分為 0~1，37% 的患者接受了≥2 線治療。中位生存隨訪時間為 30.6 個月。客觀緩解率為 61.3%（n=92/150），包括完全緩解25例。
中位緩解持續時間、無進展生存期和總生存率分別為20個月、13.8個月和37.1個月。基線時有或沒有經研究者評估的中樞神經系統轉移患者中（n=31；n=119），客觀緩解率分別為 61.3%和 61.3%。
在 BICR 評估可測量的中樞神經系統轉移的患者中，顱內-客觀緩解率為 69.2%（n=9/13）；中位顱內-緩解持續時間為17.2個月。
小編有話說
既往RET基因融合的非小細胞肺癌患者只能進行一二線化療，BLU-667和LOXO-292將有望改變國內RET融合陽性非小細胞肺癌患者的治療標準。在肺癌精準治療領域，針對RET靶點的研發是繼EGFR、ALK、ROS1和NTRK等靶點後另一個巨大的突破！
Tips:哪些患者需要求助國際專家？
實際上，無癌家園主張在剛得知病情時，就能通過遠程會診獲取國際診療的第二意見，再決定進一步的治療方案，這有可能會為你帶來更多的選擇。
以下幾類患者需要重點考慮國際會診：
1、在治療藥物的選擇上遇到了瓶頸；
2、病情複雜，診斷不明確；
3、對治療方案或結果不滿意，想尋求新方案；
本文為無癌家園原創