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2022年11月10日，Brainstorm公司宣布收到了FDA的RTF （Refuse to file）信函，這意味著FDA還未對BLA進行審查，就對其治療漸凍症的在研幹細胞產品NurOwn®進行了否決。Brainstorm公司也沒有公布有關RTF 的詳細信息，但表示將向FDA申請召開A類會議（一般具有申訴性質）。
來源：Brainstorm公司官網
早在2020年11月17日，Brainstorm公司宣布，在研幹細胞產品NurOwn®治療漸凍人症的3期臨床試驗中，顯示未能達到主要終點指標和關鍵次要終點。值得一提的是，NurOwn®在病情較輕的患者組中產生了具有臨床意義的作用，會使病情較輕的患者受益。
2022年6月，MUSCLE & NERVE 刊登文章詳述了NurOwn®治療ALS的3期臨床試驗的數據。
主要結論如下：
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主要終點沒有達到；
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在次要終點中，給藥組和對照組差異無統計學意義。
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試驗中共有16名參與者死亡，但沒有與治療相關的死亡耐受性良好，沒有安全問題。
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從所有參與者中收集的腦脊液顯示，MSC-NTF治療後腦脊液生物標誌物改善顯著且具有統計學意義，而安慰劑保持不變。
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幹細胞製劑相關信息
幹細胞藥物：NurOwn®
產品介紹：NurOwn®，自體幹細胞療法，是一種在體外定向分化出能分泌神經營養因子（NTF）的骨髓來源的間充質幹細胞，也被稱為MSC-NTF細胞。經修飾後的MSC-NTF細胞回輸到患者體內，可以有效地將多種神經營養因子和免疫調節細胞因子直接遞送至損傷部位，從而引起相應的生物學效應，並最終減緩或穩定疾病的進展。相關專利技術源自以色列特拉維夫大學。
給藥方式：椎管注射。
幹細胞治療漸凍症流程示意圖（BrainStorm官網）
適應症：漸凍症
漸凍症，學名肌萎縮側索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS），是一種累及脊髓前角細胞、腦幹運動神經核及錐體束，具有上下運動神經元損害並存的慢性進行性神經系統變性疾病。漸凍症患者會逐漸無力，最終導致癱瘓並因呼吸衰竭而死亡，平均生存期僅2-5年。
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臨床試驗數據分析
2017年8月至2020年9月，BrainStorm公司在美國開展幹細胞治療漸凍症的3期臨床試驗，即BCT-002研究（NCT03280056），用以進一步評估NurOwn®對漸凍症患者的治療。
BCT-002研究是一項安慰劑對照、雙盲、隨機試驗，旨在確認NurOwn®治療漸凍症患者的有效性和安全性。臨床試驗的主要終點是安全性評估和首次治療後28周，參與者的ALSFRS-R治療後與治療前的斜率相比，改善1.25/月。臨床試驗的次要終點是包括無疾病進展的患者比例、總ALSFRS-R下降以及患者功能和生存的綜合分析。
▉ 臨床試驗入組
BCT-002研究在美國六個學術中心進行189名患者參與了幹細胞治療，參與年齡範圍為18-60歲
▉ 臨床試驗情況
漸凍症患者隨機分為給藥組和安慰劑對照組三次幹細胞藥物NurOwn®安慰劑椎管內注射
療效結果：28周時的主要和次要終點
33%的NurOwn®給藥組患者和28%安慰劑組患者達到臨床反應標準，臨床試驗沒有達到主要終點。雖然，給藥組基本達到35%的預設應答，但安慰劑組也有高應答，因此兩組沒有達到統計學意義的差異。
病情較輕的患者獲得的治療效果更好
其他晚期ALS試驗相比，BCT-002參與者的病情更為嚴重，這可能具有稀釋效應，導致細胞數量相對不足，降低了在整個研究人群中顯示臨床治療效果的能力。
▉ 安全性評估
NurOwn®耐受性良好，沒有安全問題
▉ 生物標誌物
幹細胞給藥組中，與神經炎症、神經退行性變和神經保護相關的腦脊液生物標記物有顯著的統計學意義的改善，而安慰劑組沒有變化。在漸凍症的治療中，這些預測治療反應的生物標記物，準確率>80%。
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BrainStrom企業研發管線
BrainStorm細胞療法公司研發管線