ALG-000184，它是ALG-001075的前藥，是一種新型泛基因型II類CAM（空衣殼），具有皮摩爾效力，正被美國臨床階段生物製藥公司（Aligos Therapeutics）開發用來針對慢性B肝（CHB）治療的1期臨床試驗。在AASLD大會上，研究人員帶來了使用100毫克和300毫克劑量水平ALG-000184的1期試驗最新數據。
B肝在研新藥ALG-000184，1期300毫克劑量，HBsAg下降高達0.78 log
Aligos研究人員認為，當前使用核苷（酸）類似物（NAs）的長期療法，可以抑制CHB的HBV複製並減少肝臟損傷，但很少能達到功能性治癒，而這才是CHB治療目標。因此，醫學上對提高功能性治癒率的開創性新療法有很大需求。
ALG-000184是一種研究階段B肝候選藥物，它除了抑制pgRNA包被（主要作用機制MoA）外，在體外研究中，ALG-000184還被描述為通過調控cccDNA的重新建立和補充來抑制B肝表面抗原（HBsAg）的產生（第二種MoA）。與抑制HBVDNA和RNA複製（EC50 1.98 nM）相比，在更高的濃度下（EC50 70.0 nM）觀察到這種第二MoA機制。依據現有的1期數據，預計ALG-000184劑量≥100毫克時，就可以達到第二MoA所需的暴露量。
最新公布的研究，指ALG-000184-201研究，這是一項隨機、雙盲、多部分、安慰劑對照1期研究（臨床試驗編號：NCT04536337），在B肝e抗原陽性CHB中評估多劑量的安全性、藥代動力學（PK）和抗病毒活性。
201研究的第1部分和第2部分，在健康受試者中評估了單次和多次口服劑量，且具有良好的劑量依賴性和線性PK耐受性。第2部分正在進行，評估多個隊列 (N=10/隊列；8個主動者：2個安慰劑[PBO])，目前未接受治療的e抗原陰性或陽性受試者，每日（QD）口服ALG-000184，為期28天，之後隨訪8周。
截至目前為止，201研究結果表明，安全性方面：在100毫克與300毫克ALG-000184 QD x 28天，具有良好的耐受性。嚴重AE（SAE）：在300毫克隊列中，出現1名受試者在最後一劑給藥後超過8周後因氣胸住院，這被認為不太可能與研究藥物有關。沒有導致提前中止治療的緊急AE（TEAE）。TEAEs的嚴重程度一般為輕度（1級）或中度（2級），無劑量反應。有6名受試者，出現ALT升高的≥3級TEAEs。沒有關於實驗室、心電圖、生命體徵或體檢結果的臨床報告。
抗病毒活性-對B肝表面抗原影響方面：在7個可評估的受試者中，有3個使用300毫克ALG-000184，HBsAg水平的下降幅度為0.23至0.78 log10 IU/ml；在100毫克隊列中，有1名高暴露量受試者（相當於300毫克ALG-001075），其HBsAg水平下降了0.5 log10 IU/ml。
抗病毒活性-對HBVDNA和HBVRNA影響方面：在B肝e抗原陽性受試者中使用100毫克與300毫克的ALG-000184第28天時，HBVDNA/RNA的水平有類似的快速和大幅度下降。HBVDNA平均下降：4.2（100毫克），4.02 log IU/ml（300毫克）。HBVRNA平均下降：3.1（100毫克），2.6 log10 copies/mL（300毫克）。
藥代動力學方面：血漿ALG-001075暴露量與ALG-000184劑量成比例增加，PK變異性低至中等。在28天內看到最小的積累（~30%）。
綜上所述，研究人員得出結論：在B肝e抗原陽性受試者中，每日口服100毫克與300毫克的ALG-000184，通常具有良好的耐受性，PK情況良好。在兩個劑量水平上，都觀察到類似的HBVDNA和RNA水平的快速而深刻的下降！觀察到，在第28天內藥物暴露劑量為300毫克的受試者中，HBsAg下降高達 0.78 log10 IU/mL，這表明該劑量/暴露水平可能與衣殼組裝調節劑（CAM）的第二MoA有關。這一發現支持在更長時間內，評估ALG-000184以進一步表徵其降低HBsAg水平的能力。
小番健康結語：這也是一項較為積極的B肝新藥臨床開發進展，是有關1期試驗評價100毫克、300毫克劑量水平的ALG-000184安全性、藥代動力學和抗病毒活性新數據。以上研究進度，截至2022年11月末。