骨髓間充質幹細胞輸注頻次對矽肺大鼠肺纖維化的影響

中國組織工程研究雜誌 發佈 2022-11-30T04:42:40.749734+00:00

文題釋義:骨髓間充質幹細胞:既往稱為骨髓基質成纖維細胞,是一類起源於中胚層的成體幹細胞,具有自我更新及多向分化潛能,可分化為多種間質組織,如骨骼、軟骨、脂肪、骨髓造血組織等。

摘要:

文題釋義:

骨髓間充質幹細胞:既往稱為骨髓基質成纖維細胞,是一類起源於中胚層的成體幹細胞,具有自我更新及多向分化潛能,可分化為多種間質組織,如骨骼、軟骨、脂肪、骨髓造血組織等。

矽肺:塵肺是指長期吸入生產性粉塵並在肺內瀦留而引起的以肺組織瀰漫性纖維化為主的全身性疾病,其發病機制迄今尚未完全闡明。病理變化為:吸入肺內的粉塵引發巨噬細胞肺泡炎,繼而形成塵細胞性肉芽腫(或結節),最後導致肺纖維化。矽肺是塵肺中最常見的一種類型,是由於長期吸入大量游離二氧化矽粉塵所引起,以肺部廣泛的結節性纖維化為主的疾病,是塵肺中進展最快、危害最嚴重的一種類型。

背景:課題組的前期研究顯示骨髓間充質幹細胞能減輕矽塵所致大鼠肺部炎症及肺纖維化,且未發現明顯排斥反應和毒副作用。但至今為止,骨髓間充質幹細胞治療矽肺動物的報導幾乎均為單次輸注,未見多次重複輸注與單次輸注效果比較的報導。

目的:研究骨髓間充質幹細胞輸注頻次對矽肺大鼠肺纖維化的影響。

方法:將SD大鼠隨機分為正常對照組、模型組、單次輸注組和多次輸注組,每組6隻。後3組大鼠經氣管注入30 mg/mL的二氧化矽懸液1 mL,正常對照組注入等量生理鹽水。單次輸注組在染塵第28天經尾靜脈輸注細胞濃度為5×109 L-1的骨髓間充質幹細胞懸液0.5 mL,多次輸注組於染塵後第28,35,42天輸注相同量的骨髓間充質幹細胞,模型組和正常對照組輸注等體積生理鹽水。在染塵後第84天對各組大鼠進行肺部CT掃描,稱量體質量和肺濕質量計算肺係數,取肺組織進行蘇木精-伊紅染色、Masson染色病理學觀察,然後檢測肺組織羥脯氨酸水平及血清轉化生長因子β1水平。

結果與結論:①肺部CT掃描顯示:正常對照組大鼠肺部未見異常;模型組大鼠兩肺野可見瀰漫性、顆粒狀高密度小陰影,網狀纖維影、條索狀影;單次輸注組、多次輸注組大鼠肺野的瀰漫細小顆粒狀陰影分布密度、纖維影面積均遞減。②蘇木精-伊紅染色示:模型組可見瀰漫矽結節,大範圍融合,較多淋巴細胞浸潤;單次輸注組可見較多矽結節,局部融合,肺泡間隔有纖維組織增生、淋巴細胞浸潤;多次輸注組可見少量矽結節,肺間質纖維組織、淋巴細胞浸潤少。③ Masson染色示:模型組可見大量膠原纖維增生;多次輸注組大鼠在增寬的肺泡間隔及支氣管、血管周邊可見少量膠原纖維;單次輸注組的膠原纖維介於模型組、多次輸注組之間。④肺係數、肺膠原容積分數、肺組織羥脯氨酸水平及血清轉化生長因子β1水平從低到高依次為對照組、多次輸注組、單次輸注組、模型組。肺膠原容積分數、羥脯氨酸水平各組間均有顯著性差異(P < 0.05);除模型組與單次輸注組肺係數之間及單次輸注組與多次輸注組血清轉化生長因子β1水平之間無顯著性差異(P > 0.05)外,其餘各組間均有統計學差異(P < 0.05)。⑤結果表明,多次重複輸注骨髓間充質幹細胞較單次輸注對矽塵所致的肺纖維化更有效。

https://orcid.org/0000-0002-6587-9357 (黃明)

中國組織工程研究雜誌出版內容重點:幹細胞;骨髓幹細胞;造血幹細胞;脂肪幹細胞;腫瘤幹細胞;胚胎幹細胞;臍帶臍血幹細胞;幹細胞誘導;幹細胞分化;組織工程

關鍵詞: 間充質幹細胞, 矽肺, 大鼠, 肺纖維化, 輸注頻次, 細胞移植

引用本文:張 瑩, 黃 明, 陸豐榮, 蔡婷峰, 李瑞文. 骨髓間充質幹細胞輸注頻次對矽肺大鼠肺纖維化的影響[J]. 中國組織工程研究, 2023, 27(19): 2980-2985.

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