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2022年12月7日，Replimune宣布，與羅氏已就在結直腸癌（CRC）和肝細胞癌（HCC）中共同開發RP2 / 3溶瘤病毒項目，簽訂了臨床試驗合作和供應協議。
根據協議條款，兩家公司將分擔成本，共同開展三線治療（3L）CRC、一線和二線治療（1L和2L）HCC的臨床試驗；羅氏將提供獲批藥物阿替利珠單抗（atezolizumab）和貝伐珠單抗（bevacizumab），用於與RP3聯合用於2L HCC、3L CRC、1L HCC；以及與RP2聯合用於3L CRC。每個隊列中將招募大約 30 名患者，Replimune將負責實施臨床試驗。
此外，Replimune有望在2023年上半年啟動針對RP2 / 3的2期其它臨床開發計劃，適應症包括頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN），肝細胞癌（HCC）和結直腸癌（CRC）。
關於RP2
RP2是一種基因工程改造的選擇性複製能力強的1型單純皰疹病毒（HSV-1）， 並在病毒上添加了密碼子優化的人粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）、R序列缺失的長臂猿白血病病毒表面糖蛋白（GALV-GP R-），以及 CTLA-4 抗體樣分子。通過這些修飾來增強通流能力，增強全身免疫激活，以實現對腫瘤的「組合拳」式打擊。
作用機制上，RP2在癌細胞內能夠選擇性複製增殖，從內部「爆破」腫瘤細胞，其表達的 GM-CSF 和 GALV-GP-R 能夠額外激活免疫系統來對抗腫瘤；此外，CTLA-4 抗體樣分子通過阻斷 CTLA-4 ，釋放免疫系統剎車，進一步增加免疫系統對腫瘤的殺傷能力。
根據2022 ESMO公布的數據，在接受 RP2 溶瘤病毒和PD-1 抑制劑納武尤利單抗（nivolumab） 聯合治療的30名晚期癌症患者中，結果顯示：有7名患者從治療中受益，包括4名黑色素瘤皮膚癌患者、2名葡萄膜黑色素瘤眼癌患者、1名頭頸癌患者。腫瘤在直流後停止生長或縮小，在治療後14個月時，有6人癌症沒有進展。在安全性上，最常見的不良事件（1-2級）是發熱、寒戰、流感樣疾病、疲勞和瘙癢。未觀察到4-5級事件。
關於RP3
RP3是一款被設計為能夠同時靶向四種分子，即GALV-GP R- 、CTLA-4，CD40L和4-1BBL的溶瘤單純皰疹病毒，旨在通過免疫共刺激途徑激活進一步刺激抗腫瘤免疫反應。它是在 RP2 的基礎上增加了 4-1BBL 和 CD40L，有望增加溶瘤效力、細胞間擴散、免疫原性細胞死亡和全身免疫激活。
近日，公司展示了RP3與納武利尤單抗聯合用於軟組織肉瘤患者的1期臨床試驗的數據。在5名多發性軟組織肉瘤患者中接受了 RP3 聯合納武利尤單抗治療，包括平滑肌瘤、骨肉瘤、軟骨肉瘤和上皮樣肉瘤，這些患者均未通過標準治療（化療和其他療法）。在數據截止日期，5 名患者中有 3 名有足夠的隨訪進行反應評估，且所有 3 名患者都在沒有可行的替代治療選擇的情況下對治療有反應，這表明 RP3 在治療這種難以治療的腫瘤類型方面具有潛在的效用。
關於Replimune
Replimune成立於2015年，其使命是通過開創新型腫瘤靶向溶瘤免疫療法的開發來改變癌症治療。
公司專有的RPx平台基於強大的HSV-1骨架，並添加了有效載荷，以最大限度地提高免疫原性細胞死亡並誘導全身抗腫瘤免疫反應。RPx平台具有獨特的雙重局部和系統作用機制（MOA），包括直接選擇性病毒介導的腫瘤殺傷，導致腫瘤衍生抗原的釋放和腫瘤微環境（TME）的改變。
Replimune正在開創一類新型腫瘤定向溶瘤免疫療法（TDOI），旨在局部殺死腫瘤，改變腫瘤微環境，並引發強大的患者特異性免疫反應。這些變革性的新療法正在開發中。
除RP2、RP3外，RP1旨在治療更具免疫反應性的腫瘤類型，編碼的GALV-GP R-蛋白增強了病毒的腫瘤殺傷能力，增加了免疫原性細胞死亡；初始數據顯示，RP1 在局部和全身上破壞腫瘤，包括先前接受抗 PD1 治療後進展的患者。
關於溶瘤病毒
溶瘤病毒（OVs） 是指可以選擇性感染並殺死腫瘤細胞，而不損害正常細胞的一類病毒，它們往往具有良好的溶瘤作用和靶向性。OVs感染腫瘤細胞後可在宿主細胞內複製，釋放的子代病毒可以繼續感染周圍的腫瘤細胞，同時激活局部或全身抗腫瘤免疫效應，改變腫瘤微環境，進一步提高抗腫瘤效應。
OVs 包含眾多種類及特徵。根據病毒基因組核苷酸類型的不同，OVs 載體可分為DNA 病毒載體和RNA病毒載體。其中，DNA病毒主要以單純皰疹病毒（HSV）、腺病毒（AdV）、牛痘病毒（VV）和細小病毒H1（parvovirus H1）為主；RNA 病毒主要以呼腸孤病毒（RV）、柯薩奇病毒（CV）、脊髓灰質炎病毒（PV）、麻疹病毒（MV）、NDV 及水泡性口炎病毒（VSV）為主。
目前，全球共有4款產品獲批上市，預測未來可到達超百億美元的市場。
根據頭豹研究院數據，中國溶瘤病毒藥物市場規模將以16.2%的年複合增長率繼續保持增長，到2024年，市場規模有望上升至14.3億元。