二、綠茶

概述

本節包含以下關鍵信息：

• 綠茶是通過蒸和乾燥山茶（L.）植物的葉子的過程生產的。

• 一些研究結果表明，綠茶可能對心血管疾病和各種形式的癌症（包括前列腺癌）具有保護作用。

• 兒茶素是茶中的酚類化合物，與綠茶的許多健康益處有關。

• 綠茶兒茶素（GTCs）包括（−）-表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯（EGCG），（−）-表兒茶素（EC），（−）-表沒食子兒茶素（EGC），（−）-表兒茶素-3-沒食子酸酯（ECG），但也包括源自這些兒茶素單體的低聚原花青素。

• 實驗室、臨床前和早期臨床試驗已確定EGCG是被認為與前列腺癌發生相關的分子途徑的最有效調節劑之一。EGCG已被證明可作為雄激素拮抗劑，可以抑制前列腺癌細胞增殖，抑制前列腺癌細胞產生前列腺特異性抗原（PSA），並在體外前列腺癌細胞系中顯示出有效和選擇性的促凋亡活性。

• 在小鼠前列腺轉基因腺癌（TRAMP）小鼠的研究中，口服GTC溶液或單獨的EGCG與腫瘤大小的顯著減小，多樣性降低和前列腺癌的發展減少有關。

• 在人均綠茶消費量較高的亞洲國家，前列腺癌死亡率是世界上最低的，在移民美國後放棄原始飲食習慣的亞洲男性中，患前列腺癌的風險似乎有所增加。到目前為止，病例對照和隊列研究顯示出不同有益或中性的結果，除了一項研究顯示飲用綠茶會增加患晚期前列腺癌的風險。

• 在針對健康男性受試者、有前體病變的男性和患有前列腺癌的男性的臨床研究中，GTC 具有良好的耐受性。脫咖啡因配方和在非禁食條件下飲用綠茶時，副作用減少。與GTC相關的最常見副作用是輕微的胃腸道症狀。

• 至少兩項隨機對照試驗顯示，接受GTC治療的高級別前列腺上皮內瘤變（HGPIN）男性進展為非典型小腺泡增殖或前列腺癌的總體進展率降低。

一般信息和歷史

水手們於1644年首次將茶帶到英國，儘管茶自古以來就在亞洲很受歡迎。在水之後，茶是世界上消費量最大的飲料。[1] 茶起源於C. sinensis植物，葉子的加工方法決定了生產的茶的類型。綠茶不是發酵的，而是通過酶失活步驟製成的，其中施加密集的熱量（即，在炒鍋中烘烤新鮮收集的茶葉，或者歷史上蒸葉子）以保持茶的多酚（兒茶素）和新鮮度。相反，兒茶素和其他成分的酶催化聚合和氧化產生顏色較深的紅茶。[2] 烏龍茶是第三種主要類型的茶，由於部分發酵，它是深色/黑色而不是綠色，含有部分氧化的兒茶素。[1]

在這個摘要中，茶指的是C. sinensis植物的葉子或用這些葉子釀造的飲料。

一些觀察性和干預性研究表明，綠茶可能對心血管疾病具有保護作用，[3]並且有證據表明綠茶可以預防各種形式的癌症。[4] 與茶相關的許多健康益處都歸因於多酚.GTC 包括 EGCG、EC、EGC、ECG 和源自這些兒茶素單體的低聚原花青素。在這些化合物中，EGCG是綠茶中含量最豐富的兒茶素，並得到了廣泛的研究;[5] 然而，它也被歸類為混雜化合物。[6] 實驗室、臨床前和早期臨床試驗已將 EGCG 確定為被認為與前列腺癌發生相關的分子途徑的最有效調節劑之一。[5] 茶葉還含有大量的低聚兒茶素， 特別是， 低聚原花青素.它們與兒茶素單體一起構成綠茶多酚（GTP）。GTP組成和單體與低聚兒茶素的比例可以有很大差異，這取決於茶葉的加工和來源。考慮到EGCG和其他單體兒茶素干擾體外測定並表現出廣泛的生物學效應，[6，7]這表明負責綠茶實際體內健康益處的化學因素大多是未知的。

幾家公司分銷綠茶作為膳食補充劑。在美國，膳食補充劑作為食品而不是藥物進行監管。因此，除非提出特定的疾病預防或治療聲明，否則不需要美國食品和藥物管理局（FDA）對此類補充劑進行上市前評估和批准。FDA可以從市場上刪除被認為不安全的膳食補充劑。由於膳食補充劑沒有經過正式的生產一致性審查，因此不同批次的成分可能會有很大差異，並且不能保證產品標籤上聲稱的成分存在（或以指定數量存在）。FDA尚未批准使用綠茶作為癌症或任何其他醫療狀況的治療方法。

臨床前/動物研究

體外研究

用EGCG（濃度，0-80μM）處理的前列腺癌細胞在存在或不存在雄激素的情況下顯示出抑制細胞增殖和PSA蛋白和mRNA水平降低。[8]

在2011年的一項研究中，人類前列腺癌細胞最初用EGCG（濃度，1.5-7.5μM）治療，然後用輻射治療。結果表明，與單獨放療相比，在放療前將細胞暴露在EGCG下30分鐘可顯著降低細胞凋亡。[9]

在另一項研究中，用EGCG（0-50μM）處理的前列腺癌細胞表現出細胞增殖的劑量依賴性降低和細胞外信號調節激酶（ERK）1/2活性的增加。為了進一步檢查EGCG對ERK 1/2途徑的影響，用EGCG（0-50μM）和絲裂原活化蛋白激酶（MEK）抑制劑或磷酸肌醇-3激酶（PI3K）抑制劑處理細胞。抑制MEK並不能阻止ERK 1/2上調，儘管PI1K抑制劑部分抑制了EGCG治療後ERK 2/3的增加。這些發現表明，EGCG可以通過獨立於MEK的PI1K依賴性機制增加ERK 2/3的活性來預防前列腺癌細胞增殖。[10]

根據2010年的一項研究，EGCG處理（20-120μM）導致前列腺癌細胞中40個基因的表達水平發生變化，包括DNA結合抑制劑2（ID2;一種參與細胞增殖和存活的蛋白質）的四倍下調。此外，用2μM EGCG處理的細胞中ID80的強制表達導致細胞凋亡減少，這表明EGCG可能通過ID2相關機制導致細胞死亡。[11]

納米技術的進步 - 納米化學預防 - 可能導致EGCG更有效地給予有患前列腺癌風險的男性。前列腺癌細胞用負載EGCG（100μM EGCG）納米顆粒或游離EGCG處理。雖然兩種處理都降低了細胞增殖並誘導細胞凋亡，但納米顆粒處理在較低濃度下比游離EGCG具有更大的效果。這一發現表明，使用EGCG的納米顆粒遞送系統可以提高其生物利用度並改善其化學預防作用。[12] 在一項研究中，EGCG （30 μM） 被封裝在含有靶向前列腺特異性膜抗原 （PSMA） 的聚合物的納米顆粒中。用這種干預治療的前列腺癌細胞表現出增殖減少;然而，干預不影響非惡性對照細胞。結果表明，這種遞送系統可能對選擇性靶向前列腺癌細胞有效。[13]

研究還表明，穀胱甘肽-S-轉移酶pi（GSTP1）可能是腫瘤抑制因子，並且該基因某些區域（即CpG島）的高甲基化可能是前列腺癌的分子標誌物。甲基化增加導致基因沉默。一組實驗研究了綠茶多酚對GSTP1表達的影響。用綠茶多酚（1–10 μg/mL Polyphenon E）治療不同類型的前列腺癌細胞，通過逆轉高甲基化和減少與甲基化DNA結合的甲基-CpG結合結構域蛋白的表達，導致GSTP1的重表達。這些結果表明，綠茶多酚可能通過對基因沉默過程的作用具有化學預防作用。[14]

2011年的一項研究結果表明，綠茶多酚可能通過抑制組蛋白脫乙醯酶（HDACs）來發揮抗癌作用。I類HDAC通常在各種癌症中過度表達，包括前列腺癌。用綠茶多酚（10-80 μg/mL Polyphenon E）治療人前列腺癌細胞導致I類HDAC活性降低，Bax（一種促凋亡蛋白）表達增加。[15]

由於某些體外實驗中使用的茶多酚濃度很高，因此應謹慎解釋結果。對人類的研究表明，食用兩到三杯綠茶後，血液中的EGCG水平為0.1至0.6μM，喝七到九杯綠茶會導致EGCG血液水平仍低於1μM。[16，17]

動物研究

動物模型已被用於幾項調查綠茶對前列腺癌影響的研究中。在一項研究中，TRAMP小鼠可以獲得水或GTC處理的水（0.3%GTC溶液;這種暴露模仿人類每天消耗6杯綠茶）。24周後，水飼TRAMP小鼠發生前列腺癌，而用GTC治療的小鼠僅顯示前列腺上皮內瘤變病變，這表明GTC可能有助於延緩前列腺腫瘤的發展。[18] 在另一項研究中，閹割小鼠注射前列腺癌細胞，然後每天腹膜內注射 1 mg EGCG 或載體。與載體治療相比，EGCG治療導致腫瘤體積減小，血清PSA水平降低。

在 2011 年的一項研究中，EGCG 被證明是一種雄激素拮抗劑;當添加到前列腺癌細胞中時，EGCG與雄激素受體的配體結合域發生物理相互作用。此外，植入腫瘤細胞並用EGCG（腹膜內注射1mg EGCG，3 / wk）處理的小鼠表現出比用載體處理的小鼠更少的雄激素受體蛋白表達。[19]

在2009年的一項研究中，TRAMP小鼠在不同年齡（代表前列腺癌發展的不同階段）開始接受綠茶多酚干預（飲用水中的0.1%綠茶多酚）。[20]結果表明，儘管所有綠茶餵養的小鼠都表現出比水餵養的對照小鼠更長的無腫瘤生存期，但餵食綠茶時間最長的小鼠具有優勢。[20] 在一項研究中，EGCG 治療（飲用水中的 0.06% EGCG;這種暴露模擬人類食用 6 杯綠茶/天）在 12 或 28 周齡的 TRAMP 小鼠中開始。EGCG治療抑制12周齡小鼠的HGPIN;然而，EGCG並沒有阻止在28周齡開始治療的小鼠發生前列腺癌。[21]

使用TRAMP小鼠模型，[22]一項研究表明，通過磁共振成像依次評估，以人類可實現的劑量（相當於6杯綠茶/ d）口服輸注GTP提取物顯著延遲原發性腫瘤的發生率和腫瘤負荷;前列腺重量（基線的64%）和泌尿生殖系統重量（72%）下降;抑制血清胰島素樣生長因子（IGF）-1;恢復胰島素樣生長因子結合蛋白-3（IGFBP-3）水平;並且與水飼TRAMP小鼠相比，GTP餵養的TRAMP小鼠中增殖細胞核抗原的蛋白表達顯著降低。此外，GTP消耗導致顯著的細胞凋亡，這可能導致癌細胞的傳播減少，從而導致發育，進展和轉移到遠處器官部位的抑制。在另一項研究中，119隻雄性TRAMP小鼠和119隻C57BL / 6J小鼠在飲用水中隨意口服三種劑量的Polyphenon E（200，500或1，000mg / kg / d）之一，複製人類可實現的劑量。在基線和小鼠12、22和32周齡時進行安全性和有效性評估。結果表明，與未治療的動物相比，治療的TRAMP小鼠的腫瘤數量和大小顯著減少。在未經治療的32周齡TRAMP小鼠中，在100%的小鼠（8/8）中觀察到前列腺癌轉移到遠處部位，而同期用高劑量Polyphenon E治療的小鼠為13%（2/16）。[23]

動物安全研究

在國家癌症研究所（NCI）癌症預防部（DCP）贊助的9個月口服毒性研究中，對禁食的雄性和雌性比格犬施用Polyphenon E（200，500或1，000mg / kg / d）。該研究因所有治療組的發病率和死亡率導致動物過度損失而提前終止。這些研究揭示了一些獨特的劑量限制性致死性肝臟、胃腸道和腎臟毒性。大體屍檢顯示治療誘導的公狗和母狗的胃腸道、肝臟、腎臟、生殖器官和造血組織病變。在為期13周的隨訪研究中，未觀察到的不良反應水平大於每天600mg / kg的Polyphenon E.[24]當研究在相同的測試條件和劑量水平下在非禁食狗中進行時，結果並不顯著。與餵食比格犬相比，使用含有低於 77% EGCG 的純化 GTC 觀察到禁食比格犬的非特異性毒性和最大耐受劑量減少 25 倍。[<>] 然而，在NCI DCP贊助的後續研究中，該研究比較了餵食的狗與使用幾種Polyphenon E配方的禁食狗，沒有發生死亡，這表明禁食可能使靶器官系統更容易受到綠茶提取物的影響。

在一項針對TRAMP小鼠的幾種劑量標準化Polyphenon E的研究中[23]，未觀察到肝臟或其他毒性。用Polyphenon E（32，200和500，1mg / kg / d）進行長期（000周）治療是安全且耐受性良好的，在C57BL / 6J小鼠中沒有毒性的證據。C57BL / 6J小鼠在所有三種劑量的Polyphenon E治療32周後，在外觀或行為上沒有差異，也沒有前列腺和體重的變化。在用三種不同劑量的Polyphenon E治療的C57BL / 6J小鼠的肝臟，肺或任何前列腺葉中沒有觀察到可識別的組織病理學變化[23]同樣，另一項臨床前研究[26]沒有觀察到標準化EGCG的肝臟或其他毒性，劑量高達每天500mg EGCG製劑/ kg。

人體研究

流行病學研究

綠茶攝入量與前列腺癌之間的關係已在幾項流行病學研究中進行了研究。

兩項薈萃分析檢查了綠茶的消費和前列腺癌風險，一項薈萃分析包括紅茶。[27，28]對於綠茶，確定了七項觀察性研究，大多數來自亞洲。結果表明，在三項病例對照研究中，綠茶消費與前列腺癌風險之間存在統計學上的顯著負相關，但在四項隊列研究中未發現關聯。對於紅茶，紅茶消費與前列腺癌風險之間沒有發現關聯。[27] 這些人口研究中報告的不一致結果可能歸因於混雜因素，包括以下內容：[29-33]

• 飲用咸茶或非常熱的茶。

• 地理位置。

• 菸草使用。

• 飲酒。

• 其他飲食差異。

在人均綠茶消費量高的亞洲國家，前列腺癌死亡率是世界上最低的，[34]在移民美國後放棄原始飲食習慣的亞洲男性患前列腺癌的風險似乎有所增加。[34] 總體而言，人口研究的結果表明，綠茶可能有助於預防亞洲人群的前列腺癌。[27，35]目前，沒有在其他人群中進行流行病學研究，檢查綠茶消費與前列腺癌風險或風險保護之間的關聯。隨著全球綠茶消費量的增加，包括美國人口，正在進行的研究的新數據將進一步有助於定義綠茶或GTCs的癌症預防活性。

介入性檢查

生物

I/II期干預研究報告了使用單劑量和重複劑量的EGCG在血漿中的EGCG生物利用度，注意到空腹條件下的血漿EGCG濃度高於餵養條件。[36-38]使用不同劑量（400 mg、800 mg EGCG）的 GTC 和 Polyphenon E 以單次和重複給藥方案給藥 3 至 6 周的研究報告了 EGCG 的中位最大濃度範圍為 68.8 ng/mL 至 390.36 ng/mL（見表 1）。[38-40]在這些研究和其他研究的治療組中，並非所有個體[31，41，42]都具有可檢測到的EGCG水平，這表明個體吸收存在潛在差異。在許多試驗中，除EGCG以外的兒茶素在血漿中檢測不到或低於可量化水平。

兒茶素組織水平也有報導，高差異很常見。值得注意的是，在一項前列腺切除術前研究中，施用Polyphenon E後，前列腺組織中的兒茶素水平低至檢測不到。[39] 對從綠茶飲用者獲得的前列腺組織的分析顯示，在用綠茶短期治療後，在前列腺中發現了甲基化和非甲基化形式的 EGCG，其中 48% 的 EGCG 為甲基化形式。[39] EGCG的甲基化形式在抑制前列腺癌細胞的細胞增殖和誘導細胞凋亡方面不如EGCG有效，這表明EGCG的甲基化狀態可能會影響綠茶的化學預防特性。甲基化狀態可以通過兒茶酚-O-甲基轉移酶（COMT;甲基化EGCG的酶）基因的多態性來確定。[43]

表 1.血漿 EGCG 峰值水平

• EGCG = （−）-表沒食子兒茶素-3-沒食子酸酯;公斤 = 公斤;毫克 = 毫克;毫升 = 毫升;ng = 納克;SD = 標準偏差;周 = 周;y = 年份。

預防

在義大利的一項單中心研究中，60名被診斷患有HGPIN的男性被隨機分配每天接受GTC膠囊（GTC，600mg / d）或安慰劑，持續1年。6個月後，安慰劑組的6名男性中有30名被診斷出患有前列腺癌，而GTC組的30名受試者中沒有一名被診斷出患有前列腺癌。1年後，安慰劑組有01名男性和GTC組44名男性被診斷患有前列腺癌（P < .2008）。這些發現表明，GTCs可能有助於預防前列腺癌高風險人群。[45] 6年，該研究的隨訪結果發表，表明GTCs對前列腺癌進展的抑制作用是持久的。[34]然而，該研究中幾乎所有的前列腺癌風險降低都發生在<>個月的活檢中，這表明結果可能因基線時隱匿性前列腺癌的非隨機分布而產生偏差。[<>]與安慰劑相比，本研究的治療組未觀察到血清PSA降低。

美國一項更大的多中心隨機試驗（NCT00596011）研究了97名接受GTC混合物（Polyphenon E，200mg，bid）的HGPIN或非典型小腺泡增殖的男性。[42] 非典型小腺泡增殖是一種反映具有不同臨床意義的廣泛病變的實體，其細胞學或結構異型性不足以確定前列腺癌的明確診斷。[9，27]結果表明，每天攝入含有400mg EGCG的標準化，不含咖啡因的兒茶素混合物，持續1年，血漿中積累的兒茶素水平良好，耐受性良好，[42][證據水平1A]，但它並沒有顯著降低Polyphenon E治療組前列腺癌的發病率（5/49， 10.2%）與安慰劑組（9/48，18.8%;P = .25）。然而，在基線時對 HGPIN（無非典型小腺泡增殖）男性進行的預先指定的二次分析中，Polyphenon E 與複合終點（前列腺癌加非典型小腺泡增殖）的顯著降低相關（3/26 Polyphenon E vs. 10/25 安慰劑，P < .024），這些發現主要是由於 Polyphenon E 組的研究結束時沒有非典型小腺泡增殖（Polyphenon E [0/26] vs. 安慰劑組[5/25]）。由於沒有明確的證據表明HGPIN和非典型小腺泡增殖代表了前列腺癌線性路徑的步驟，因此應謹慎解釋這些發現。對估計的總體治療效果的比較顯示，與對照組相比，接受Polyphenon E治療的男性血清PSA降低幅度顯著更大（-0.87ng/mL;95%置信區間，-1.66至-0.09）。[42] 2017 年的一項隨機臨床試驗針對 60 名患有 HGPIN 的男性，他們接受了 600 毫克綠茶兒茶素 1 年。雖然觀察到血清PSA顯著降低，但與安慰劑組相比，用綠茶兒茶素治療的組沒有觀察到前列腺癌發病率的降低。[46]儘管臨床試驗的一些發現似乎反駁了義大利研究[42，44，45]所建議的大效應量，該研究報告了HGPIN男性前列腺癌的減少90%，但總體而言，隨機對照試驗顯示，接受GTCs治療的HGPIN男性血清PSA降低，進展為非典型小腺泡增殖或前列腺癌的速度降低。然而，這些臨床研究的總體樣本量相對較小，並不一定設計為關鍵的III期試驗，以確認GTEs作為前列腺癌預防藥物的臨床益處。

術前檢查

計劃進行根治性前列腺切除術的患者被隨機分配每天喝綠茶，紅茶或蘇打水五次，持續5天。在食用綠茶和紅茶的患者的前列腺樣本中發現了生物可利用的茶多酚。此外，用參與者的血清治療前列腺癌細胞，結果表明，使用茶後血清的增殖比使用茶干預前獲得的血清少。[47]在一項開放標籤的II期試驗中，113名患有前列腺癌的男性被隨機分配在根治性前列腺切除術前喝六杯綠茶，紅茶或水。[48]04名患者完成了干預。儘管前列腺切除組織中的增殖，凋亡和氧化標誌物沒有顯著差異，但只有飲用綠茶的男性表現出PSA水平的小而顯著的下降（P = .<>）。

在一項開放標籤的II期臨床研究中，計劃進行根治性前列腺切除術的前列腺癌患者食用了四片含有茶多酚的Polyphenon E片劑，每天提供800毫克EGCG，直到手術。Polyphenon E治療對許多前列腺癌生物標誌物有積極影響，包括PSA，血管內皮生長因子（VEGF）和IGF-1（一種與前列腺癌風險增加相關的蛋白質）。[49]

在2011年的一項研究中，50名前列腺癌患者被隨機分配在手術前每天接受Polyphenon E（800毫克EGCG）或安慰劑，持續3至6周。與安慰劑治療相比，Polyphenon E治療導致PSA和IGF-1血清水平下降更大，但這些差異無統計學意義。這項研究的結果表明，綠茶多酚的化學預防作用可能是通過間接手段，可能需要更長的干預研究。[39]

晚期前列腺癌

在一項小型單臂研究中，激素難治性前列腺癌患者每天兩次接受綠茶提取物膠囊（總多酚，375 mg/d）;多酚類型未指定），最長可達 5 個月。儘管大多數研究參與者對綠茶干預的耐受性良好，但沒有患者有PSA反應（即，比基線至少減少50%），所有19名患者都被認為在1至5個月內患有進展性疾病。[50]

在 2003 年的一項研究中， 雄激素非依賴性轉移性前列腺癌患者每天消耗 6 克綠茶粉提取物長達 4 個月.在42名受試者中，1名患者的血清PSA水平與基線相比下降了50%，但這種反應沒有持續超過2個月。綠茶被大多數研究參與者很好地耐受。然而，發生了六次3級毒性發作，涉及失眠，意識模糊和疲勞。這些結果表明，在晚期前列腺癌患者中，綠茶的益處可能有限。[51]

目前的臨床試驗

使用我們的高級臨床試驗搜索來查找NCI支持的癌症臨床試驗，這些試驗現在正在招募患者。檢索範圍可以通過試驗地點、治療類型、藥物名稱和其他標準來縮小。還提供有關臨床試驗的一般信息。

不良反應

茶和茶化合物的安全性得到了人類幾個世紀以來的消費的支持。在單劑量和多劑量劑量的600至1，000mg EGCG以及幾天至1年的持續時間下，其生物利用度和對GTC的耐受性已在I / II期臨床試驗中得到充分證明。[36-40，43，47-51]在成年實體瘤患者中口服綠茶提取物的I期試驗的作者報告說，安全劑量的綠茶提取物（1.0g / m2，tid）相當於每天三次七到八杯（120毫升）的綠茶，持續6個月。[52] 作者得出結論， 綠茶提取物製劑的副作用 （神經和胃腸道） 與咖啡因有關， 而不是來自 EGCG.

在針對健康志願者的四項I期、單劑量和多劑量研究中，服用含有兒茶素、Polyphenon E混合物的植物藥物物質和劑量範圍為200至1，200mg EGCG的耐受性良好。[33，34，40-42，44，45]這些研究中報告的可能與研究藥物相關的不良反應為2至3級，包括以下內容：

• 虛弱。

• 頭痛。

• 腹痛。

• 胸痛。

• 腹瀉。

• 消化不良。

• 抨擊。

• 脹 氣。

• 噁心。

• 嘔吐。

• 頭暈。

• 血管 舒張。

• 皮疹。

這些研究表明，雖然在禁食狀態下食用GTC時口服生物利用度會增加，但胃腸道毒性增加也更常見。胃腸道不良反應通常是輕微的，最常見於較高劑量水平。胃腸道事件通常在給藥後 2-3 小時內發生，並在 2 小時內消退。沒有報告與研究藥物可能相關的3級或更高事件。[49]

綠茶在前列腺癌男性的臨床研究中具有良好的耐受性。[43，49]在2005年的一項研究中，最常報告的副作用是胃腸道症狀。除了兩名男性外，這些症狀都是輕微的，他們經歷了嚴重的厭食症和中度呼吸困難。[50] 由於這些研究的干預持續時間從單次一次性給藥到最多 90 天不等，這些研究的安全性數據僅限於 EGCG 和 GTC 的短期安全性。

臨床試驗數據[42，44]報告了含有GTCs的EGCG的長期安全性，用於前列腺癌前體病變的男性預防前列腺癌。一項研究[44]每天給予約300mg EGCG，持續1年，沒有任何毒性報告。

在美國的一項試驗中，對患有 HGPIN 和非典型小腺泡增殖的非禁食男性給予 400 毫克含有 Polyphenon E 的 EGCG 1 年。在接受Polyphenon E的男性中觀察到更多的可能性和可能性的2級至3級事件，並與接受安慰劑的男性進行比較。只有一名接受Polyphenon E治療的男性報告了3級噁心，這被確定可能與研究劑有關。[42]

近年來，不同劑量和成分的綠茶提取物（GTEs）的口服消費與幾種肝毒性有關。[25，38，53-55]大多數受影響的患者是女性，許多人為了減肥而服用GTE。雖然大多數病例的肝毒性在停用 GTE 後 4 個月內消退，但仍有陽性再激發和肝衰竭需要肝移植的病例。一份報告描述了一例急性肝衰竭病例，需要對服用GTE膠囊的女性進行移植。[54] 膠囊含有 Polyphenon 70A（一種濃縮、富集和巴氏殺菌的綠茶熱水提取物）和 120 毫克 GTE。由於無法確定其他因果關係，治療醫生得出結論，該患者經歷的暴發性肝衰竭很可能與食用非處方GTE減肥補充劑有關。此外，2003年暫停銷售作為減重助劑出售的乙醇GTE，因為有報告將肝毒性（西班牙55例，法國25例）與使用有關。[<>]攝入GTE後肝毒性發作的時間從幾天到幾個月不等。當在禁食過夜後空腹施用 GTE 時，口服生物利用度會增加。當對禁食的狗施用Polyphenon E或EGCG時，觀察到毒性增加，包括肝毒性。

FDA的藥物腫瘤學產品部門建議參與臨床研究的受試者將Polyphenon E與食物一起服用。此外，在個體接受治療時，應考慮頻繁進行肝功能檢查，尤其是在試驗開始的最初幾個月。