臨床階段生物技術公司（Assembly Biosciences）宣布，高效力下一代核心抑制劑候選藥物ABI-H3733第1b期臨床試驗取得令人鼓舞的中期結果。
B肝在研新藥ABI-H3733，1b期50毫克隊列，HBVDNA平均減少3.1 log
ABI-H3733-102研究，即正在進行的1b期臨床試驗是一項隨機、多中心、雙盲和安慰劑對照研究，評估3733的安全性、藥代動力學（PK）和抗病毒活性，包括與3733治療相關的HBVDNA和其他病毒參數的變化，適用於初治或停止治療的成人cHBV感染受試者。
受試者以8:2的比例在3733的新片劑和安慰劑之間隨機分配，為期28天。本研究包括的受試者群體數據主要由B肝e抗原陰性受試者組成。第一個隊列的選擇劑量是50毫克。鑑於50毫克隊列觀察到強大抗病毒活性，第二隊列選擇了25毫克劑量以進一步探索3733的劑量反應曲線。第三個隊列選擇了100毫克劑量，該劑量正在進行中，預計2023年第一季度將公布初步數據。
50毫克隊列有效性（針對病毒核酸）：截至2022年12月18日的數據截止日，3733的1b期試驗中第一個50毫克隊列的所有10名受試者都已經完成給藥。入組的10名受試者中有9名B肝e抗原陰性，因此提供了這些受試者的有效性數據。在數據截止日期，該隊列的中期有效性結果包括所有受試者在整個28天給藥期的HBVDNA、HBVRNA和抗原測量。
結果表明，在50毫克隊列中，8名接受3733的受試者中有6名在21天達到HBVDNA的水平低於定量下限（<LLOQ），治療期間HBVDNA水平平均下降約 3.1 logs。由於主要是B肝e抗原陰性受試者的基線水平較低的原因，有關HBVRNA水平下降的數據很有限。
25毫克隊列有效性（針對病毒核酸）：第二隊列評估的是25毫克劑量，已全部入組。入組的10名受試者中有9名是B肝e抗原陰性，因此提供了這些受試者的有效性數據。在迄今為止已完成28天治療的5名受試者中，HBVDNA的水平平均減少量約為 1.9 logs。截至數據截止日，HBVRNA水平的數據還沒有出來。
50毫克與25毫克隊列（安全性、PK和病毒抗原）：本研究報告的安全性數據反映了在數據截止日期前收到的兩個隊列數據。在這些初始隊列中，所有報告的治療中出現的不良事件（AEs）和實驗室異常都是1級或2級。此外，沒有任何AE導致治療中止，也沒有發現臨床意義的心電圖異常或AE模式或實驗室異常。
觀察到的3733新片劑配方的PK與臨床前研究的預測一致，提供了與3733的1a期研究中評估的液體製劑相當的暴露量。從最大濃度（Cmax）與曲線下面積（AUC）來看，臨床PK暴露表現為從25毫克到50毫克的劑量比例增加。如預測那樣，鑑於28天的給藥期，在50毫克與25毫克隊列中都觀察到病毒抗原的有限變化。
小番健康結語：之前，Assembly公司已經介紹將在2022年底宣布ABI-H3733 1b期試驗初始數據。以上有關ABI-H3733 1b期初始數據核心結論總結如下：ABI-H3733是Assembly公司研發的下一代核心抑制劑，在為期28天的50毫克劑量ABI-H3733初始隊列1b期研究中，8名受試者中有6名在第21天達到了HBVDNA定量下限，受試者血漿HBDNA平均減少了 3.1 log。
該1b期研究未觀察到嚴重不良事件或明顯的實驗室異常，包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）的升高。基於最初的50毫克隊列具有強大抗病毒活性，ABI-H3733的1b期試驗正在進行第二個25毫克隊列，以探索劑量-反應曲線。同時，還正在進行100毫克隊列研究，預計2023年第一季度有望公布更多數據。