歲末年終，回眸風雲激盪的2022，重溫臨床研究的累累碩果，薈萃神經病學臨床診療前沿、循證與規範。
2022年12月24日，在國家神經疾病醫學中心、國家神經系統疾病臨床醫學研究中心、國家神經系統疾病醫療質量控制中心、首都醫科大學附屬北京天壇醫院神經病學中心聯合主辦的「神經病學：回眸2022」會上，首都醫科大學附屬北京天壇醫院王擁軍教授作了同主題精彩報告，梳理了2022年神經病學領域的10大研究進展。
一、缺血性腦血管病血管內治療的新證據
1.大核心梗死取栓試驗——RESCUE-Japan LIMIT
RESCUE-Japan LIMIT研究是全球第一個大核心梗死取栓治療的隨機對照研究。
本研究結果表明，對於大核心梗死（ASPECTS，3～5分）的急性缺血性卒中患者，在影像指導下，接受取栓治療後的有利功能轉歸比例是單純藥物治療的2.43倍。
大核心梗死取栓治療增加了顱內出血轉化的風險，但是症狀性顱內出血（sICH）和死亡風險並沒有增加。
2.橋接治療、直接取栓孰優孰劣——DIRECT-SAFE研究、SWIFT-DIRECT研究
DIRECT-SAFE研究結果顯示，與橋接治療相比，沒有發現直接取栓的非劣效性。本研究為不同種族的患者群體，提供了直接取栓或橋接治療的科學依據。
SWIFT-DIRECT研究未能證明直接取栓非劣效於橋接取栓。兩組患者都有較高比例達到了溶栓治療的良好預後，再通率都較高；且sICH的發生概率都較低。本研究為近年來的機械血栓清除術（MT）治療前是否需要靜脈溶栓的爭論再添佐證。
綜上，就目前而言，前循環大血管閉塞患者動脈內橋接前若符合靜脈內溶栓指征，還是仍有必要進行靜脈溶栓治療。
3.後循環取栓——ATTENTION研究、BAOCHE研究
ATTENTION研究結果提示，在基底動脈閉塞後12 h內出現中度或重度卒中症狀的患者中，約1/3的患者接受了靜脈溶栓，在90 d時良好功能狀態方面，血管內取栓治療優於單獨最佳藥物治療。血管內取栓治療與手術併發症和較高的腦出血發生率相關。
BAOCHE研究結果提示，在症狀發生後6~24 h就診的基底動脈閉塞性卒中患者中，血管內取栓治療＋藥物治療組與單獨藥物治療組相比，90 d良好功能預後的發生率較高。血管內取栓治療與手術併發症和較高的腦出血發生率相關。
綜上，24 h內就診的基底動脈閉塞性患者，行機械取栓較最佳藥物治療能夠取得良好獲益。這一結果有望改變臨床救治指南，為後循環重型腦卒中救治帶來確切的新療法。
二、靜脈替奈普酶治療缺血性卒中
加拿大一項關於替奈普酶vs阿替普酶的Ⅲ期臨床試驗——AcT研究證實，在發病4.5 h內的缺血性卒中患者中，替奈普酶治療急性缺血性卒中的療效和安全性與阿替普酶相似。
AcT試驗為替奈普酶使用提供了強有力的證據，考慮到替奈普酶比阿替普酶更容易給藥，本研究結果支持將治療急性缺血性卒中的標準靜脈溶栓藥物從阿替普酶轉換為0.25 mg/kg的替奈普酶。
三、抗澱粉樣蛋白克隆抗體治療阿爾茨海默病
用於治療阿爾茨海默病（AD）引發的輕度認知障礙的抗澱粉樣蛋白β抗體侖卡奈單抗（lecanemab）Ⅲ期臨床研究——CLARITY-AD研究取得積極關鍵結果。
研究發現，在18個月時，lecanemab減少了早期AD患者中的澱粉樣蛋白標誌物，導致認知和功能指標的下降程度低於安慰劑。
但lecanemab不良反應發生率較高（1.2%），仍需更長時間的試驗來確定其在早期AD患者中的療效和安全性。
四、鐵螯合劑治療帕金森病
一項評估去鐵酮對尚未接受多巴胺能藥物治療的新診帕金森病（PD）患者的療效和安全性多中心國際試驗——FAIRPARK-Ⅱ試驗結果顯示，在從未接受過左旋多巴治療，且未計劃接受多巴胺能藥物治療的早期PD患者中，使用去鐵酮治療36周後，與安慰劑組相比，去鐵酮組帕金森綜合徵患者的評分更差。
五、抗α-突觸核蛋白單抗隆抗體治療帕金森病
Spark研究結果表明，在患有早期PD患者中，52周的時間內，辛帕奈單抗對疾病進展的臨床測量和多巴胺轉運蛋白-單光子發射型計算機斷層掃描（DaT-SPECT）成像變化的影響與安慰劑組沒有差異。
另一項評估普拉辛單抗（一種結合聚集的α-突觸核蛋白的人源化單克隆抗體）在早期PD患者中療效和安全性的臨床試驗——PASADENA試驗，同樣沒有獲得陽性結果。
六、基因治療異染性腦白質營養不良
一項評估慢病毒造血幹細胞基因療法Lbmeldy（編碼芳基硫酸酯酶-A[ARSA]的凍存自體CD34+細胞，arsa-cel）治療早髮型異染性腦白質營養不良（MLD）安全性和有效性的小規模探索試驗，經過長達7.5年的隨訪，證實：
arsa-cel為症狀前和症狀早期階段接受治療的MLD患者提供了有意義的臨床益處，驗證了其是一種有效的治療方法。這種治療的可用性可能有助於解決患有這種毀滅性疾病患者的緊急未滿足需求。
arsa-cel治療通過保留大多數MLD患者的認知功能和運動發育，減緩脫髓鞘和腦萎縮，為患有早發性MLD的兒童帶來了持續的臨床益處，或可作為未來新的治療選擇。
七、反義核苷酸托弗森治療肌萎縮側索硬化
一項反義核苷酸托弗森治療肌萎縮側索硬化（ALS）的Ⅲ期臨床試驗結果表明，在SOD1 ALS患者中，托弗森（tofersen）在28周內降低了腦脊液中的SOD1濃度和血漿中神經絲輕鏈的濃度，但並未改善臨床終點，並有更多不良事件。
與延遲啟動tofersen相比，更早啟動的潛在影響正在擴展階段，仍需進一步評估。
八、抗CD20單克隆抗體治療多發性硬化
在兩項相同的雙盲雙模擬試驗（ULTIMATEⅠ和ULTIMATEⅡ）——優必妥昔單抗治療多發性硬化（對照特立氟胺）的Ⅲ期臨床試驗結果表明：患有復發性多發性硬化症的患者，在96周的時間內，與特立氟胺相比，靜脈注射優必妥昔單抗年復發率更低， MRI腦損傷更少，但並未顯著降低殘疾惡化的風險。此外，優必妥昔單抗與輸注相關反應有關。
九、杜氏肌營養不良皮質類固醇治療最佳劑量
尋找杜氏肌營養不良症（DMD）最佳治療方案研究，比較了3種皮質類固醇使用方法[潑尼松 0.75 mg/（kg·d）；潑尼松 0.75 mg/（kg·d），在治療10 d和停藥10 d之間切換；地夫可特0.9 mg/（kg·d）]的臨床療效。
研究結果顯示，在DMD患者中，與間歇性潑尼松服用10 d和停藥10 d相比，每天服用潑尼松或地夫可特進行治療，3年內複合結果顯著改善，包括運動功能、肺功能和滿意度的測量接受治療；每天2次皮質類固醇治療方案之間沒有顯著差異。
研究結果支持每日使用潑尼松或地夫可特方案，而不是間歇性服用潑尼松方案。
十、糖尿病周圍神經痛最佳治療方式比較
OPTION-DM研究比較了糖尿病周圍神經痛（DPNP）的3種止痛方式——阿米替林加普瑞巴林（A-P）、普瑞巴林加阿米替林（P-A）和度洛西汀加普瑞巴林（D-P）。
結果表明，3種治療途徑在統計學和臨床意義方面都具有相似的鎮痛效果；在需要時，聯合治療具有良好的耐受性，並能顯著改善疼痛緩解效果。
此項研究有很大的潛力影響DPNP的治療指南。據悉，這是有史以來規模最大、時間最長的面對面交叉神經性疼痛試驗。
小結
1. 腦血管病再灌注治療日新月異，臨床試驗如火如荼；
2. 神經系統疾病生物治療勢頭強勁，值得高度關注；
3. 神經系統疾病臨床試驗整體不活躍，是挑戰也是機會。